Metformin hjalp med at opretholde vægttabet på lang sigt hos personer med risiko for type 2-diabetes, viste en post-hoc-analyse af DPP-forsøget (Diabetes Prevention Program).

Blandt deltagere, der tabte 5 % af deres kropsvægt efter et års forsøg, var det gennemsnitlige vægttab fra 6 til 15 år 6.2% mindre for metformingruppen mod 2,8% for placebogruppen og 3,7% for gruppen, der modtog et kost- og motionsprogram, rapporterede Kishore M. Gadde, MD, fra Louisiana State Universityâs Pennington Biomedical Research Center i Baton Rouge, og kolleger.

Overordnet set tabte 62,6 % af patienterne, der gennemgik den intensive livsstilsintervention (ILS), dog mindst 5 % af deres kropsvægt efter 1 år sammenlignet med 13,4 % af placebo-patienterne og 28,5 % af dem, der fik metformin, skrev de i Annals of Internal Medicine.

Selv om fordelene ved metformin på blodsukker og insulinfølsomhed er kendt, er fordelene ved metformin på vægttab ikke helt så godt forstået, forklarede Gaddes gruppe.

“Metformin er ikke kendt for at ændre energiforbruget væsentligt,” skrev de, og tilføjede, at nogle undersøgelser har vist fald i appetit og fødeindtagelse med metformin. “Det er velkendt, at den menneskelige krop tilpasser sig til vægttab med kompenserende neuronale, hormonelle og metaboliske ændringer, der fremmer vægtøgning. Hvorvidt metformin modvirker nogle af disse kompenserende ændringer skal undersøges yderligere.”

Visse faktorer viste sig at være uafhængige prædiktorer for langsigtet vedligeholdelse af vægttab blandt patienter på metformin efter henholdsvis 5 år, 10 år, 15 år og samlet (P<0,001 for alle):

• Ældre alder ved baseline: OR 1,74, OR 2,25, OR 2,37, OR 1,74
• Større vægttab efter 1 år (pr. 5% tab): OR 2,08, OR 1,97, OR 1,14, OR 1,14, OR 1,70
• Aktiv brug af metformin (brug vs. ikke-brug): OR 4,83, OR 4,02, OR 2,17, OR 1,91

Originale 10-års resultater fra DPP-forsøget viste, at de personer, der blev randomiseret til metforminbehandling eller ILS, havde signifikant reduceret forekomsten af åbenlys type 2-diabetes sammenlignet med placebo.

Trods det faktum, at flere patienter, der oprindeligt var i metformin-gruppen, opretholdt vægttab på lang sigt, bør fordelene ved ILS ikke overses, argumenterede ledsagende redaktionelle forfattere Leslie Katzel, MD, PhD, fra Baltimore VA Medical Center Geriatric Research Education, og John Sorkin, MD, PhD, fra University of Maryland School of Medicine i Baltimore.

“Det kan give mening at begynde med en ILS, fordi dette resulterede i det største vægttab og havde den største effekt på forebyggelse af progression til diabetes,” anbefalede de. “Indtil videre bør man bruge klinisk vurdering til at afgøre, om metformin skal tilføjes, hvis ILS ikke lykkes, eller hvis patienten efterfølgende genvinder den tabte vægt.”

Katzel og Sorkin påpegede også nogle begrænsninger i denne undersøgelse, herunder mængden af metformin-crossover mellem de oprindelige ILS- og placebogrupper.

“Antallet af deltagere i ILS- og placebogruppen, der fik metformin, steg over tid; ved år 15 var 37 % af deltagerne i placebogruppen blevet behandlet med metformin,” forklarede de og bemærkede, at kun 72 % af deltagerne i metformingruppen rent faktisk fulgte med efter 10 år (defineret som indtagelse af ≥80 % af den tildelte dosis), hvilket faldt til omkring 49 % i 15-årsanalysen.

DPP-forsøget omfattede 3.234 deltagere med forhøjede glukoseværdier, som enten var overvægtige eller havde fedme. De, der tilfældigt blev tildelt ILS, modtog 16 sessioner af et adfærdsmodifikationsprogram i løbet af 6 til 8 måneder — med det mål at opnå et vægttab på 7 % via ændringer i kosten og 150 minutters moderat fysisk aktivitet om ugen — efterfulgt af en styrkelse af interventionen hver 2. måned.

De, der tilfældigt blev tildelt metformin, fik 850 mg to gange om dagen. De maskerede metformin- og placebo-patienter fik begge forsøgsmedicinen, indtil deres plasmaglukoseniveauer steg til 140 mg/dL (7,8 mmol/L), hvorefter de ophørte med medicinen eller placebo og blev overført til deres primære behandler med henblik på diabetesbehandling.

Det var ikke overraskende, at personer i hver gruppe, der tabte 5 % eller mere af deres vægt efter 1 år, var mindre tilbøjelige til at udvikle type 2-diabetes i løbet af den 15-årige opfølgningsperiode sammenlignet med dem, der tabte mindre end 5 % af deres vægt: metformin (henholdsvis 41 % vs. 54 %), ILS (39 % vs. 61 %), placebo (48 % vs. 57 %).