Der præsenteres en undersøgelse af urinkoncentrationen af fentanyl (F) og dets hovedmetabolit norfentanyl (NF) hos kroniske smertepatienter, der behandles med Duragesic transdermale plastre med kontinuerlig frigivelse. Disse plastre fås i størrelser på 10, 20, 30 og 40 cm(2), der frigiver henholdsvis 25, 50, 75 og 100 mikrog/h F. F metaboliseres hurtigt og i stor udstrækning med NF som den vigtigste metabolit. Der blev indsamlet 56 tilfældige urinprøver fra kroniske smertepatienter, der bar transdermale plastre med 25, 50, 75 eller 100 ug F transdermalt plaster. Urinprøverne blev indsamlet fra timer efter påføring til flere dage senere efter kontinuerlig F-frigivelse. Hver prøve blev analyseret for F, NF, kreatinin og pH. Desuden blev hver enkelt prøve screenet ved hjælp af enzymimmunoassay for følgende: amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokainmetabolit, metadon, phencyclidin, d-propoxyphen, opiater og marihuana-metabolitter. Alle positive screeningsresultater blev bekræftet ved gaskromatografi-massespektrometri (GC-MS). F og NF blev isoleret fra urinen ved ekstraktion i fast fase og derefter identificeret og kvantificeret ved GC-MS i SIM-tilstand. LOD- og LOQ-værdierne for F og NF var henholdsvis 3 ng/mL. Resultaterne af F- og NF-analysen af urin fra personer, der bar 25-mikrogramplaster (N = 142), var gennemsnitlig F, 47 ng/mL med et interval på 0 til 983 ng/mL, og 97 % af prøverne indeholdt < 200 ng/mL, og gennemsnitlig NF, 175 ng/mL med et interval på 0-980 ng/mL, mens 95 % af prøverne indeholdt < 400 ng/mL. Resultaterne af F- og NF-analysen af urin fra personer med 50 mikrog plaster (N = 184) var: gennemsnitlig F, 74 ng/mL med et interval på 0 til 589 ng/mL, og 92 % af prøverne indeholdt < 200 ng/mL og gennemsnitlig NF, 257 ng/mL med et interval på 0-2200 ng/mL, og 98 % af prøverne indeholdt < 1000 ng/mL. Resultaterne af F- og NF-analysen af urin fra personer med 75 mikrog plaster (N = 85) var gennemsnitlig F, 107 ng/mL med et interval på 0 til 1280 ng/mL, og 98 % af prøverne indeholdt < 400 ng/mL, og gennemsnitlig NF, 328 ng/mL med et interval på 0-5630 ng/mL, og 99 % af prøverne indeholdt < 1000 ng/mL. Resultaterne af F- og NF-analysen af urin fra personer med 100 ug-plaster (N = 135) var gennemsnitlig F, 100 ng/mL med et interval på 0 til 1080 ng/mL, mens 96 % af prøverne indeholdt < 400 ng/mL og gennemsnitlig NF, 373 ng/mL med et interval på 0-5730 ng/mL, og 95 % af prøverne indeholdt < 1000 ng/mL. Forekomsten af andre stoffer, der blev påvist som en procentdel af prøverne, var opiater 48 %, benzodiazepiner 43 %, barbiturater 3 %, metadon 4 %, marihuana-metabolit 3 % og kokain-metabolit 1 %. Med undtagelse af F og/eller NF blev der ikke påvist andre stoffer i 25 % af prøverne. Disse data viser den store variation i koncentrationerne af F og NF i tilfældige urinprøver efter anvendelse af Duragesic-patches. Disse værdier, der er opnået under terapeutisk brug, overstiger imidlertid langt de koncentrationer, der tidligere er rapporteret om forgiftninger med dødelig udgang. Generelt kan man forvente at finde NF-koncentrationer i urinen, der er 3-4 gange højere end F-koncentrationerne.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.