Den 29. april 2020 godkendte Food and Drug Administration niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline) til vedligeholdelsesbehandling af voksne patienter med avanceret epithelial ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer, som har et komplet eller delvist respons på platinbaseret kemoterapi i første linje.
Effektiviteten blev undersøgt i PRIMA (NCT02655016), et dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg, hvor 733 patienter blev randomiseret til niraparib eller matchet placebo. Patienterne var i et komplet eller delvist respons på første linje platinbaseret kemoterapi.
Det vigtigste effektmål for effekt, progressionsfri overlevelse (PFS), blev først testet i den homologe rekombinationsdeficiente population og derefter i den samlede population og blev bestemt ved blindet uafhængigt centralt review i henhold til RECIST 1.1. Tumorprøver blev testet for homolog rekombinationsmangelstatus; homolog rekombinationsmangel blev defineret ved enten tilstedeværelse af tumor brystkræftmodtagelighedsgen (tBRCA) mutation eller genomisk ustabilitetsscore (GIS) ≥42. En FDA-godkendt ledsagediagnostik er ikke påkrævet for at påbegynde behandling med ZEJULA til denne indikation.
Studiet viste en statistisk signifikant forbedring af PFS for patienter randomiseret til niraparib sammenlignet med placebo i den homologe rekombinationsdeficiente og den samlede population. Median PFS i den homologe rekombinationsdeficiente population var 21,9 måneder (19,3, NE) for patienter, der fik niraparib, sammenlignet med 10,4 måneder (8,1, 12,1) for dem, der fik placebo (HR 0,43; 95% CI: 0,31, 0,59; p<0,0001). Median PFS i den samlede population var 13,8 måneder (11,5, 14,9) for patienter, der modtog niraparib, sammenlignet med 8,2 måneder (7,3, 8,5) for dem, der modtog placebo (HR 0,62; 95% CI: 0,50, 0,76; p<0,0001).
De mest almindelige bivirkninger hos ≥10 % af alle patienter, der modtog niraparib i PRIMA-forsøget, var trombocytopeni, anæmi, kvalme, træthed, neutropeni, forstoppelse, muskuloskeletale smerter, leukopeni, hovedpine, søvnløshed, opkastning, dyspnø, nedsat appetit, svimmelhed, hoste, hypertension, AST/ALT-forhøjelse og akut nyreskade.
Den anbefalede niraparib-dosis til vedligeholdelsesbehandling i første linje af avanceret ovariecancer er baseret på kropsvægt eller blodpladetal. For patienter, der vejer mindre end 77 kg (170 lbs) ELLER har et blodpladetal på mindre end 150.000/μL, er den anbefalede dosis 200 mg indtaget oralt én gang dagligt. Til patienter, der vejer mere end eller lig med 77 kg (170 lbs) OG som har et blodpladetal på mere end eller lig med 150.000/μL, er den anbefalede dosis 300 mg indtaget oralt én gang dagligt. Se den fuldstændige indlægsseddel for ZEJULA.
Denne gennemgang anvendte Real-Time Oncology Review (RTOR), som strømlinede indsendelse af data før indgivelse af hele den kliniske ansøgning, og Assessment Aid, en frivillig indsendelse fra ansøgeren for at lette FDA’s vurdering. Denne ansøgning blev godkendt 2 måneder før FDA’s måldato.
Denne ansøgning blev tildelt prioriteret gennemgang. En beskrivelse af FDA’s fremskyndede programmer findes i Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.
Sundhedspersonale bør rapportere alle alvorlige uønskede hændelser, der mistænkes for at være forbundet med brugen af lægemidler og udstyr, til FDA’s MedWatch Reporting System eller ved at ringe til 1-800-FDA-1088.
For hjælp med IND’er for enkeltpatienter til onkologiske forsøgsprodukter kan sundhedspersonale kontakte OCE’s Project Facilitate på 240-402-0004 eller sende en e-mail til [email protected].