Den 25. februar 2020 godkendte Food and Drug Administration neratinib (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc.) i kombination med capecitabin til voksne patienter med fremskreden eller metastatisk HER2-positiv brystkræft, som har modtaget to eller flere tidligere anti-HER2-baserede behandlinger i metastatisk tilstand.

Effektiviteten af neratinib sammen med capecitabin blev undersøgt i NALA (NCT01808573), et randomiseret, multicenter, åbent klinisk forsøg med 621 patienter med metastatisk HER2-positiv brystkræft, der har modtaget to eller flere tidligere anti-HER2-baserede regimer i metastatisk indstilling. Patienterne blev randomiseret (1:1) til at modtage neratinib 240 mg oralt en gang dagligt på dag 1-21 med capecitabin 750 mg/m2 givet oralt to gange dagligt på dag 1-14 for hver 21-dages cyklus (n=307) eller lapatinib 1250 mg oralt en gang dagligt på dag 1-21 med capecitabin 1000 mg/m2 givet oralt to gange dagligt på dag 1-14 for hver 21-dages cyklus (n=314). Patienterne blev behandlet indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

De primære effektmål var progressionsfri overlevelse (PFS), vurderet af en blindet uafhængig central gennemgang i henhold til RECIST v1.1, og samlet overlevelse (OS). Vigtige sekundære resultatmål var objektiv responsrate (ORR) og responsvarighed. Median PFS var 5,6 måneder (95 % CI: 4,9, 6,9) for patienter, der fik neratinib med capecitabin, og 5,5 måneder (95 % CI: 4,3, 5,6) for dem, der fik lapatinib med capecitabin (hazard ratio 0,76; 95 % CI: 0,63, 0,93; p=0,0059). PFS-raten efter 12 måneder var henholdsvis 29 % (95 % CI: 23, 35) vs. 15 % (95 % CI: 10, 20).

Median OS var 21 måneder (95 % CI: 17,7, 23,8) for patienter, der fik neratinib med capecitabin, sammenlignet med 18,7 måneder (95 % CI: 15,5, 21,2) for dem, der fik lapatinib plus capecitabin (HR 0,88; 95 % CI: 0,72, 1,07; p=0,2086). ORR var henholdsvis 32,8 % (95 % CI: 27,1, 38,9) vs. 26,7 % (95 % CI: 21,5, 32,4). Den mediane responsvarighed var henholdsvis 8,5 (95 % CI: 5,6, 11,2) vs. 5,6 måneder (95 % CI: 4,2, 6,4).

De mest almindelige bivirkninger af enhver grad (>5%) i neratinib plus capecitabin-armen var diarré, kvalme, opkastning, nedsat appetit, forstoppelse, træthed/asteni, vægtnedsættelse, svimmelhed, rygsmerter, arthralgi, urinvejsinfektion, infektion i de øvre luftveje, abdominal distention, nedsat nyrefunktion og muskelspasmer. De hyppigst rapporterede bivirkninger af grad 3 eller 4 var diarré, kvalme, opkastning, træthed og nedsat appetit.

Den anbefalede neratinib-dosis til avanceret eller metastatisk brystkræft er 240 mg (6 tabletter) givet oralt en gang dagligt med mad på dag 1-21 i en 21-dages cyklus plus capecitabin (750 mg/m2 givet oralt to gange dagligt) på dag 1-14 i en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptable toksiciteter.

Se den fuldstændige indlægsseddel for NERLYNX.

Denne gennemgang anvendte Assessment Aid, en frivillig indsendelse fra ansøgeren for at lette FDA’s vurdering. Denne ansøgning blev godkendt 2 måneder før FDA’s måldato.

Neratinib blev tildelt Fast Track-designation. En beskrivelse af FDA’s fremskyndede programmer findes i Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.

Sundhedspersonale bør indberette alle alvorlige uønskede hændelser, som mistænkes for at være forbundet med brugen af lægemidler og udstyr, til FDA’s MedWatch Reporting System eller ved at ringe til 1-800-FDA-1088.

For hjælp med IND’er for enkeltpatienter til onkologiske forsøgsprodukter kan sundhedspersoner kontakte OCE’s Project Facilitate på 240-402-0004 eller sende en e-mail til [email protected].

Følg Oncology Center of Excellence på Twitter @FDAOncology.