Mylotarg fik oprindeligt en fremskyndet godkendelse i maj 2000 som en selvstændig behandling af ældre patienter med CD33-positiv AML, som havde oplevet et tilbagefald. Mylotarg blev frivilligt trukket tilbage fra markedet, efter at efterfølgende bekræftende forsøg ikke kunne bekræfte den kliniske fordel og viste sikkerhedsproblemer, herunder et højt antal tidlige dødsfald. Dagens godkendelse omfatter en lavere anbefalet dosis, en anden tidsplan i kombination med kemoterapi eller alene og en ny patientpopulation.
“Vi godkender Mylotarg efter en omhyggelig gennemgang af det nye doseringsregime, som har vist, at fordelene ved denne behandling opvejer risikoen,” sagde Richard Pazdur, læge, direktør for FDA’s Oncology Center of Excellence og fungerende direktør for Office of Hematology and Oncology Products i FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. “Mylotargs historie understreger vigtigheden af at undersøge alternativ dosering, planlægning og administration af behandlinger til patienter med kræft, især hos dem, der kan være mest sårbare over for bivirkningerne af behandlingen.”
AML er en hurtigt fremadskridende kræftsygdom, der dannes i knoglemarven og resulterer i et øget antal hvide blodlegemer i blodbanen. National Cancer Institute of the National Institutes of Health anslår, at ca. 21.380 personer vil blive diagnosticeret med AML i år, og at 10.590 patienter med AML vil dø af sygdommen.
Mylotarg er en målrettet terapi, der består af et antistof forbundet med et anti-tumormiddel, der er giftigt for cellerne. Det menes at virke ved at føre anti-tumormidlet til de AML-celler, der udtrykker CD33-antigenet, hvilket blokerer væksten af kræftcellerne og forårsager celledød.
Sikkerheden og virkningen af Mylotarg i kombination med kemoterapi til voksne blev undersøgt i et forsøg med 271 patienter med nydiagnosticeret CD33-positiv AML, som blev randomiseret til at modtage Mylotarg i kombination med daunorubicin og cytarabin eller til at modtage daunorubicin og cytarabin uden Mylotarg. Forsøget målte “begivenhedsfri overlevelse”, eller hvor længe patienterne gik uden visse komplikationer, herunder manglende reaktion på behandling, tilbagefald af sygdommen eller død, fra den dato, hvor de startede forsøget. Patienter, der fik Mylotarg i kombination med kemoterapi, gik længere tid uden komplikationer end de patienter, der fik kemoterapi alene (median, begivenhedsfri overlevelse 17,3 måneder vs. 9,5 måneder).
Sikkerheden og virkningen af Mylotarg som en selvstændig behandling blev undersøgt i to separate forsøg. Det første forsøg omfattede 237 patienter med nydiagnosticeret AML, som ikke kunne tåle eller valgte ikke at modtage intensiv kemoterapi. Patienterne blev randomiseret til at modtage behandling med Mylotarg eller bedste understøttende behandling. Forsøget målte den “samlede overlevelse”, dvs. hvor længe patienterne overlevede fra den dato, hvor de startede forsøget. Patienter, der fik Mylotarg, overlevede længere end de patienter, der kun fik bedste understøttende behandling (median samlet overlevelse 4,9 måneder vs. 3,6 måneder). Det andet forsøg var en enarmet undersøgelse, der omfattede 57 patienter med CD33-positiv AML, som havde haft ét tilbagefald af sygdommen. Patienterne fik et enkelt forløb med Mylotarg. I forsøget blev det målt, hvor mange patienter der opnåede en komplet remission. Efter behandling med Mylotarg opnåede 26 procent af patienterne en komplet remission, der varede i median 11,6 måneder.
Falmindelige bivirkninger af Mylotarg omfatter feber (pyrexi), kvalme, infektion, opkastning, blødning, lavt niveau af blodplader i blodet (trombocytopeni), hævelse og sår i munden (stomatitis), forstoppelse, udslæt, hovedpine, forhøjede leverfunktionstest og lavt niveau af visse hvide blodlegemer (neutropeni). Alvorlige bivirkninger af Mylotarg omfatter lavt blodtal, infektioner, leverskader, blokering af venerne i leveren (hepatisk veno-okclusiv sygdom), infusionsrelaterede reaktioner og alvorlig blødning (blødning). Kvinder, der er gravide eller ammer, bør ikke tage Mylotarg, da det kan skade et foster under udvikling eller et nyfødt barn. Patienter med overfølsomhed over for Mylotarg eller nogen komponent i dets formulering bør ikke bruge Mylotarg.
Den ordinerende information for Mylotarg indeholder en boksadvarsel om, at alvorlige eller dødelige leverskader (hepatotoksicitet), herunder blokering af vener i leveren (veno-okklusiv sygdom eller sinusoidalt obstruktionssyndrom), er forekommet hos nogle patienter, der tog Mylotarg.
Mylotarg modtog Orphan Drug designation, som giver incitamenter til at hjælpe og tilskynde til udvikling af lægemidler til sjældne sygdomme.
FDA gav godkendelsen af Mylotarg til Pfizer Inc.
FDA, et agentur under det amerikanske Department of Health and Human Services, beskytter folkesundheden ved at garantere sikkerheden, effektiviteten og sikkerheden af human- og veterinærmedicin, vacciner og andre biologiske produkter til human brug samt medicinsk udstyr. Agenturet er også ansvarligt for sikkerheden og beskyttelsen af landets fødevareforsyning, kosmetik, kosttilskud, produkter, der afgiver elektronisk stråling, og for regulering af tobaksvarer.