Den 28. april 2017 godkendte den amerikanske Food and Drug Administration midostaurin (RYDAPT, Novartis Pharmaceuticals Corp.) til behandling af voksne patienter med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML), som er FLT3-mutationspositive (FLT3+), som påvist ved en FDA-godkendt test, i kombination med standard cytarabin- og daunorubicininduktion og cytarabinkonsolidering.
FDA godkendte også en ledsagende diagnose, LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay (Invivoscribe Technologies Inc.), til brug sammen med midostaurin for at teste patienter med AML for FLT3-mutation.
Godkendelsen var baseret på et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med 717 patienter med tidligere ubehandlet FLT3+ AML. I dette forsøg blev patienterne randomiseret til enten placebo eller midostaurin 50 mg oralt to gange dagligt på dag 8-21 i hver cyklus af induktions- og konsolideringskemoterapi efterfulgt af kontinuerlig daglig midostaurin i op til 12 cyklusser. Forsøget viste en statistisk signifikant forbedring af den samlede overlevelse (OS) for patienter, der modtog midostaurin, sammenlignet med patienterne i den placeboholdige arm (HR 0,77, p=0,016).
Fælles bivirkninger, der optrådte hos mindst 20 % af patienterne, omfattede febril neutropeni, kvalme, mucositis, opkastning, hovedpine, petechiae, muskuloskeletale smerter, epistaxis, apparatrelateret infektion, hyperglykæmi og infektion i de øvre luftveje. Den hyppigste alvorlige bivirkning var febril neutropeni, der optrådte hos 16 % af patienterne i begge arme.
FDA godkendte også midostaurin til behandling af voksne med aggressiv systemisk mastocytose (SM), SM med associeret hæmatologisk neoplasma eller mastcelleleukæmi. Godkendelsen var baseret på responsrate og varighed i en enkeltarmet, åben undersøgelse af midostaurin 100 mg oralt to gange dagligt. Med 6 cyklusser af midostaurin var satserne for bekræftet komplet remission (CR) plus ufuldstændig remission (ICR) efter modificerede Valent-kriterier 38 % for ASM og 16 % for SM-AHN. En patient (5 %) med mastcelleleukæmi opnåede en CR. De mest almindelige bivirkninger omfattede kvalme, opkastning, diarré, ødem, smerter i bevægeapparatet, mavesmerter, træthed, infektion i de øvre luftveje, feber, hovedpine og dyspnø.
Den anbefalede dosis af midostaurin ved AML er 50 mg to gange dagligt med mad på dag 8 til 21 i hver cyklus af induktions- og konsolideringskemoterapi efterfulgt af 50 mg med mad som et enkelt middel i op til 12 måneder. Den anbefalede dosis til behandling af voksne med aggressiv systemisk mastocytose (SM), SM med associeret hæmatologisk neoplasma eller mastcelleleukæmi er 100 mg to gange dagligt med mad.
Den fulde ordinationsspecifikke information er tilgængelig på: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf FDA har givet denne ansøgning Breaktrough Therapy Designation (i AML), Fast Track Designation (i SM) og prioriteret gennemgang. En beskrivelse af FDA’s fremskyndede programmer findes i Vejledning til industrien: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, tilgængelig på: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.
Sundhedspersonale bør indberette alle alvorlige uønskede hændelser, der mistænkes for at være forbundet med brugen af lægemidler og udstyr, til FDA’s MedWatch Reporting System ved at udfylde en formular online på http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, ved at faxe (1-800-FDA-0178) eller sende den frankerede adresseformular, der findes online, eller ved at ringe (1-800-FDA-1088).