Kære hr.,

Late-onset Pompe sygdom (LOPD) er en autosomal recessiv lysosomal lagringssygdom på grund af glucosidase-alfa-syre (GAA) mangel, der fører til intracytoplasmatisk glykogenophobning . Prævalensen af LOPD varierer i befolkninger på mellem 1:40 000 og 1:146 000 .

Hydromyelia er en dilatation af den centrale rygmarvskanal, som kommunikerer med det intrakranielle cerebrospinalvæskekammer . Det kan føre til neurologiske underskud, herunder i nogle tilfælde muskelsvaghed og atrofi . Hydromyelia anses for at være en sjælden tilstand , men den nøjagtige forekomst synes ukendt.

Syringomyelia opstår primært uden for den centrale kanal og sekundært til Chiari-malformation, tumor, traumatisme eller blødning . Dens forekomst anslås til omkring 8,4 nye tilfælde/år/100.000 mennesker .

I nogle tilfælde betragtes hydromyelia som et “præ-syringomyelisk” stadium eller en prædisponering til syringomyelia .

Vi rapporterer for første gang 2 tilfælde af association mellem hydromyelisk hulrum (tilfældigt fundet) og LOPD. Vi præsenterer klinisk historie og billeddannelse. Vi diskuterer mulige patofysiologiske forklaringer og kliniske implikationer.

Patienter og metoder

I en tidligere undersøgelse om LOPD , opdagede vi 2 patienter (n = 39) (P20 og P34) med hydromyelia. Vi vurderede dem omhyggeligt klinisk og foretog en gennemgang af litteraturen.

En oversigt over de kliniske data og hjælpeprøver er vist i tabel 1.

Patient 1

En 56-årig mandlig patient blev undersøgt for progressiv lemssvaghed i løbet af de foregående 3 år. Den tidligere medicinske og familiemæssige historie var ikke bemærkelsesværdig. Neurologisk undersøgelse afslørede en proximal ret symmetrisk svaghed , uden sensoriske forstyrrelser eller pyramidale tegn. Da der ikke blev fundet nogen etiologi, der kunne forklare den progressive tetraparese, blev der for at udelukke en rygmarvssygdom foretaget magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af rygsøjlen, som viste en Th6-Th8 hydromyelia (fig. 1). Senere indikerede et højt kreatinkinase (CK)-niveau (tre gange højere normalværdi) og patologisk elektromyografi (EMG) en muskelsygdom. Muskelbiopsi viste en forstærket sur fosfatasefarve, der tyder på lysosomal aktivering, som det ses ved Pompe-sygdom. Der blev målt lave niveauer af alfa-syre glucosidaseaktivitet i leukocytter såvel som i musklen (26,80 og 6,05%).

Patienten bar to patogene mutationer på GAA-genet (c.-32-13T>G og c.2481 + 102_2646 + 31del).

Patient 2

En 51-årig mandlig patient havde udviklet progressiv muskelsvaghed og dyspnø i løbet af de foregående 5 år. Den tidligere medicinske og familiemæssige historie var ubeskrivelig bortset fra en hovedskade 13 år tidligere uden eftervirkninger. Neurologisk undersøgelse afslørede proximal symmetrisk svaghed (MRC-score 3-4/5) uden sensoriske forstyrrelser eller pyramidale tegn. Fire år senere fik han subakut respiratorisk insufficiens. Patienten gennemgik en MR-scanning af rygsøjlen for at udelukke rygmarvssygdom, der afslørede to centromedullære dilatationer (cervikalt C5-C7 og thorakalt Th5-Th6).

CK-niveauet var forhøjet til det tredobbelte af den øvre normalværdi, og EMG viste et myogent mønster. Muskelbiopsien viste også en betydelig forøgelse af sur fosfatasefarve. Der blev fundet lave niveauer af alfa-syre glucosidaseaktivitet i leukocytter såvel som i musklen (28,12 og 3,29 %). Patienten var bærer af to patogene mutationer på GAA-genet (c.-32-13T>G og c.525delT).

Ingen af patienterne havde underliggende årsager til hydro(syringo)myelia som f.eks. neoplasme, infektion eller rygsøjletraumatisme.

Diskussion

I vores lille LOPD-kohorte (n = 39) fandt vi uden prospektive undersøgelser 2 patienter med hydromyelia i vores lille LOPD-kohorte (n = 39). Den nøjagtige hyppighed af hydromyelia i den generelle befolkning synes ikke at være præcist kendt, men dens forekomst hos 2 patienter i vores lille population kunne ikke blot skyldes tilfældigheder.

Spine MRI’er blev udført på grund af tetraparese, og ingen af disse 2 patienter havde en tidligere beskrevet årsag til hydro(syringo)myelia. På grund af manglen på underliggende patologi, fraværet af specifikke symptomer (især sensoriske) og MRT-fundene overvejede vi en diagnose hydromyelia (i stedet for syringomyelia).

Patient 2 havde fået en hovedskade 13 år før MR-scanningen af rygsøjlen. Rygsøjletraumer er beskrevet som en mulig årsag til syringomyelia , mens hovedskader så vidt vi ved ikke er det.

Den minimale prævalens på 5 % af hydromyelia i vores stikprøve tyder på en overrepræsentation af denne sjældne tilstand hos LOPD-patienter sammenlignet med den generelle befolkning (sjælden sygdom er defineret som en prævalens på under 0,05 %).

Glykogenoplagringssygdom type II er en multisystemisk lidelse: murinmodeller og undersøgelser hos mennesker har vist, at ved Pompe-sygdom når glykogenakkumulering næsten alle væv, herunder centralnervesystemet.

Sammenhængen mellem disse to sjældne entiteter kan ikke udelukkende skyldes tilfældigheder. ‘Arachnopati’ er en velbeskrevet årsag til hydro(syringo)myelia, som kunne være relateret til forstyrrelser i cerebrospinalvæskens hydrodynamik og/eller relateret til vaskulære obstruktioner . Da patologiske undersøgelser ved Pompe-sygdommen har påvist intravaskulær (arterier og vener) glykogenophobning , kunne lokal spinal cirkulationssvigt som følge af glykogenophobning i blodkarrenes vægge være involveret som en potentiel patofysiologisk mekanisme, der fører til udvikling af syrinx. Dette fænomen kunne forklare en defekt i væsketransporten langs de perivaskulære rum, som har været involveret i patofysiologien ved udvikling af syrinx . Desuden er det tidligere blevet beskrevet, at manglende blodcirkulation er blevet beskrevet som værende involveret i dannelsen af hydromyelia .

Flere Pompe-fokuserede patologiske undersøgelser viste spinal neurale og ikke-nurale celletab . Fordi Whener et al. foreslår den hypotese, at tab af rygmarvsvæv sekundært til nekrose kan føre til hydromyelia, mener vi, at tabet af rygmarvsceller observeret i Pompe-sygdom også kunne være involveret i patofysiologien af hydromyelia hos vores patienter . Vi kan ikke udelukke den hypotese, at en kombination af disse mekanismer og måske andre hypoteser kan være involveret i forsøget på at forklare denne sammenhæng (f.eks. et nedsat thorako-abdominalt tryk relateret til muskelsvaghed, der kan forstyrre den kranospinale trykbalance med et øget spinal cerebrospinalvæske tryk, som det ses i den umiddelbare posthoste periode).

I fremtiden, hvis disse mekanismers rolle bekræftes på dyremodeller eller hos mennesker, kan det bidrage til forståelsen af den stadig kontroversielle proces, der fører til hydro(syringo)myelisk hulrumsdannelse.

Hvis fremtidig forskning bekræfter denne sammenhæng, kan identifikationen heraf få kliniske konsekvenser.

Bekendskab med tilstedeværelsen af en hydro(syringo)myelisk hulrum hos LOPD-patienter kunne være vigtig, fordi dens symptomer, såsom muskuloskeletale smerter, kramper, muskelsvaghed og atrofi, respiratorisk insufficiens (undertiden akut) eller kyfoskoliose, kan overlappe dem, der skyldes muskelsygdommens progression (eller svigt af enzymsubstitutionsbehandling). Der skal skelnes mellem de to tilstande for at kunne yde den rette behandling.

Prospektiv systematisk MRI-vurdering af rygsøjlen med henblik på hydro(syringo)myelia i LOPD kunne være et interessant emne for fremtidig forskning.

Oplysningserklæring

Ingen.

Author Contacts

Artikel / Publikationsdetaljer

Copyright / Lægemiddeldosering / Ansvarsfraskrivelse

Copyright: Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, reproduceres eller anvendes i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, herunder ved fotokopiering, optagelse, mikrokopiering eller ved hjælp af et informationslagrings- og informationssøgningssystem, uden skriftlig tilladelse fra udgiveren.
Dosering af lægemidler: Forfatterne og udgiveren har gjort deres yderste for at sikre, at valg og dosering af lægemidler i denne tekst er i overensstemmelse med gældende anbefalinger og praksis på udgivelsestidspunktet. I betragtning af den igangværende forskning, ændringer i statslige bestemmelser og den konstante strøm af oplysninger om lægemiddelbehandling og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forsigtighedsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel.
Afvisning: De udtalelser, meninger og data, der er indeholdt i denne publikation, tilhører udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke udgiverne og redaktøren/redaktørerne. Forekomsten af reklamer og/eller produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de produkter eller tjenester, der reklameres for, eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren/redaktørerne fraskriver sig ansvaret for eventuelle skader på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.