BRCA1 & BRCA2-gener: Risiko for bryst & æggestokkræft
Omkring 5 til 10 procent af de personer, der diagnosticeres med brystkræft, har arvet en øget risiko for at udvikle sygdommen. Få mere at vide om de involverede gener, specielt BRCA-generne – BRCA1 og BRCA2.

Få mere at vide

Ovariecancer er den femte mest almindelige kræftform hos kvinder og den mest almindelige årsag til gynækologiske kræftdødsfald. I 2008 vil ca. 22 000 kvinder blive diagnosticeret med kræft i æggestokkene, og ca. 15 500 kvinder vil dø af denne sygdom. Ca. en ud af 70 kvinder vil udvikle æggestokkræft i løbet af sit liv.

Mens den mest almindelige anerkendte risikofaktor i forbindelse med sygdommen er fremskreden alder, omfatter andre faktorer, der bidrager til en øget risiko for sygdommen, infertilitet, endometriose (en tilstand, hvor væv fra livmoderslimhinden vokser uden for livmoderen) og hormonbehandling efter overgangsalderen. Desuden har nogle undersøgelser antydet – men andre undersøgelser har ikke bekræftet – at brug af assisterede reproduktionsteknologier som f.eks. in vitro-befrugtning kan øge en kvindes risiko for at udvikle æggestokkræft. Det er dog vigtigt at bemærke, at disse aldersuafhængige risikofaktorer ikke øger en kvindes chancer for at udvikle æggestokkræft væsentligt, idet de ikke øger en kvindes risikoniveau mere end to til tre gange højere end i den almindelige befolkning.

Anbefalinger for screening for æggestokkræft er traditionelt blevet organiseret i et af to sæt retningslinjer – et for kvinder med en gennemsnitlig risiko og et for kvinder med en øget risiko. Nu, hvor der er identificeret genmutationer, som kan øge en kvindes risiko for at udvikle æggestokkræft, er retningslinjerne for kvinder med øget risiko blevet opdelt i to grupper, idet anbefalingerne for kvinder med en klar arvelig risiko for at udvikle æggestokkræft på grund af en identificeret genetisk mutation adskiller sig fra anbefalingerne for kvinder med en familiehistorie for sygdommen. Dette koncept med variabel risiko er blevet indarbejdet i Memorial Sloan Kettering’s nuværende anbefalinger for screening for æggestokkræft.

Risikotyper for æggestokkræft

Kvinder med et risikoniveau tæt på den almindelige befolknings risikoniveau (relativ risiko mindre end tre gange den relative risiko for den almindelige befolkning)

Denne kategori omfatter kvinder med en af følgende:

  • En historie med brystkræft diagnosticeret i en alder af 41 år eller derover og a) ingen familiehistorie med bryst- eller æggestokkræft eller b) ingen ashkenazi-jødisk arv (personer af østeuropæisk jødisk afstamning fra Østeuropa).
  • En historie med infertilitet og/eller brug af assisterede reproduktive terapier, såsom in vitro-befrugtning (IVF).
  • En historie med endometriose (en tilstand, hvor væv fra slimhinden i livmoderen vokser uden for livmoderen).
  • En historie med brug af hormonerstatning til behandling af symptomer i forbindelse med overgangsalderen.

Kvinder med øget risiko* (relativ risiko tre til seks gange større end i den generelle befolkning)

Denne kategori omfatter kvinde med en af følgende:

  • En førstegradsslægtning (mor, søster eller datter) med kræft i æggestokkene.
  • En personlig historie med brystkræft før 40-årsalderen.
  • En personlig historie med brystkræft diagnosticeret før 50-årsalderen og en eller flere nære slægtninge, der er diagnosticeret med bryst- eller æggestokkræft i en hvilken som helst alder.
  • To eller flere nære slægtninge, der er diagnosticeret med brystkræft før det fyldte 50. år eller med æggestokkræft diagnosticeret i en hvilken som helst alder.
  • Ashkenazi-jødisk arv og en personlig historie med brystkræft før 50 års alderen.
  • Ashkenazi-jødisk arv og en første- eller andengrads slægtning, der er diagnosticeret med brystkræft før 50-årsalderen eller med æggestokkræft i en hvilken som helst alder.

* Disse skøn stammer fra undersøgelser, hvor der ikke forelå oplysninger om genetisk testning. For personer, der opfylder kriterierne for familiehistorie, men som er testet negative for en genetisk mutation, der er kendt for at øge modtageligheden for sygdommen, kan risikoen for at udvikle æggestokkræft være væsentligt lavere. Disse kvinder bør konsultere en læge for at få anbefalinger om screening.

Kvinder med arvelig risiko på grund af kendte genetiske mutationer (relativ risiko større end seks gange så stor som i den generelle befolkning)

Denne kategori omfatter kvinde med en af følgende:

  • Tilstedeværelse af en BRCA1- eller BRCA2-mutation. BRCA1 og BRCA2 er gener, der er involveret i cellevækst, celledeling og reparation af skader på DNA, der opstår naturligt i løbet af ens liv. Et ændret eller muteret BRCA1- eller BRCA2-gen øger sandsynligheden for, at der udvikles kræft. De mest almindelige kræfttyper, der er forbundet med BRCA-ændringer, er bryst- og æggestokkræft.
  • Tilstedeværelse af en mismatch-reparationsgenmutation, der er forbundet med et arveligt kræftsyndrom, der er kendt som Hereditary Non-Polyposis Colon Cancer (HNPCC)/Lynch syndrom.

Mutationer i de gener, der er kendt for at øge modtageligheden for æggestokkræft, tegner sig sandsynligvis for en stor del af den øgede risiko blandt kvinder med en familiehistorie med æggestoks- eller brystkræft, der er diagnosticeret før 50-årsalderen. Foreløbige beviser har antydet, at kvinder med en stærk familiehistorie af brystkræft, men uden påviselig mutation i BRCA1 eller BRCA2, måske ikke har en signifikant øget risiko for æggestokkræft. Af denne grund og på grund af begrænsningerne i de nuværende tilgængelige screeningstest for æggestokkræft, som er beskrevet nedenfor, bør kvinder i kategorien med forhøjet risiko overveje genetisk rådgivning og testning, før de påbegynder screening for æggestokkræft eller andre strategier til reduktion af risikoen for æggestokkræft.

Screeningstest for æggestokkræft

En række test er blevet evalueret som potentielle metoder til screening for æggestokkræft. Screeningstest med den største mængde kliniske testdata, der støtter deres anvendelse, omfatter transvaginal ultralyd og blodprøve for serummarkøren CA-125. (Serummarkører er stoffer i blodet, som kan påvises ved blodprøver). Der foreligger færre oplysninger om en række andre serummarkører, der anvendes alene eller i kombination. Der er også for nylig blevet foreslået en nyere test baseret på proteomik, en metode, som indebærer evaluering af mønstre af snesevis til hundredevis af proteiner med lav molekylvægt samtidig.

CA-125

CA-125 er et protein, der produceres af mere end 90 procent af avancerede epitheliale ovariecancer. (Epithelial ovariecancer er den mest almindelige form for sygdommen.) Som følge heraf er CA-125-proteinet blevet den mest evaluerede serummarkør til screening for ovariecancer. I den hidtil største undersøgelse blev 22.000 postmenopausale kvinder med en gennemsnitlig risiko for æggestokkræft tilfældigt udvalgt til enten at modtage årlige CA-125-tests eller deres sædvanlige gynækologiske behandling. I denne undersøgelse havde kvinder med kræft i æggestokkene, der blev opdaget ved hjælp af CA-125-test, en bedre overlevelse sammenlignet med kvinder, der fik konstateret kræft i æggestokkene, og som blev tildelt deres sædvanlige behandling. Selv om disse resultater var lovende, var der ingen forskel mellem de to grupper med hensyn til antallet af dødsfald som følge af kræft i æggestokkene. Desuden blev der, selv om 8 732 kvinder blev screenet, kun opdaget seks tilfælde af æggestokkræft, hvoraf tre af disse var i et fremskredent stadium.

Andre undersøgelser har antydet, at CA-125 også synes at være forhøjet hos to til tre procent af normale kvinder efter overgangsalderen. I betragtning af denne kendsgerning og den relativt lave årlige forekomst af æggestokkræft har screening ved hjælp af CA-125-testen ikke været effektiv nok til at berettige dens udbredte anvendelse. For at påvise æggestokkræft hos én ekstra kvinde ved hjælp af CA-125 som primær screeningsmetode skal yderligere 100-150 kvinder evalueres, og der skal foretages ca. 30 diagnostiske operationer.

For at forbedre anvendeligheden af CA-125-målinger til screening for æggestokkræft er der blevet foreslået en metode, der fokuserer på ændringen i CA-125-koncentrationen i blodet over tid i modsætning til at basere sig på den absolutte værdi. Denne metode anvendes i en igangværende undersøgelse i Storbritannien, hvor 200.000 kvinder vil blive tilfældigt tildelt screening med CA-125, screening med transvaginal ultralyd eller deres sædvanlige behandling. Resultaterne fra denne undersøgelse forventes at foreligge i 2012.

Transvaginal ultralyd

En række billeddannelsesmetoder er blevet evalueret med henblik på mulig brug i forbindelse med screening for æggestokkræft. Transvaginal ultralyd har konsekvent vist sig at være den mest lovende billeddannelsesmetode til rutinemæssig screening for æggestokkræft.

I den hidtil største undersøgelse, der har evalueret ultralyd som screeningsmetode for æggestokkræft, blev 14.469 kvinder, hvoraf de fleste havde en gennemsnitlig risiko for æggestokkræft, overvåget ved hjælp af årlige transvaginale ultralydsundersøgelser. Det var lovende, at 11 ud af 17 kræftformer, der blev opdaget ved transvaginal ultralydsscreening, blev diagnosticeret i det tidligste stadium af sygdommen, kendt som stadium I. Kritikere har dog påpeget, at kun to af de 11 kræftformer i stadium I, der blev opdaget ved transvaginal ultralyd, var af høj grad (hvilket betyder, at kræftcellerne har en aggressiv væksthastighed), sammenlignet med alle seks kræftformer i det avancerede stadium.

Serum CA-125 i kombination med transvaginal ultralyd

I flere undersøgelser har man evalueret den kombinerede brug af transvaginal ultralyd og CA-125. Disse undersøgelser har antydet, at kombinationen af disse test resulterer i en højere følsomhed for påvisning af æggestokkræft, men på bekostning af en øget andel af falske positive resultater. I et igangværende forsøg med screening for prostata-, lunge-, kolorektal- og æggestokkræft blev 28 816 kvinder tilfældigt udvalgt til at modtage årlig transvaginal ultralydsundersøgelse og CA-125-test. Yderligere 39 000 kvinder blev tilfældigt udvalgt til en kontrolgruppe, hvor de kun modtog deres sædvanlige gynækologiske behandling. De positive prædiktive værdier for en unormal test var 1 % for transvaginal ultralyd og 3,7 % for CA-125. Når begge var unormale, steg denne værdi til 23,5 procent. De endelige resultater, herunder screeningens indvirkning på dødeligheden af æggestokkræft, forventes i 2015.

Vores retningslinjer for screening for æggestokkræft

Kvinder med en risiko tæt på den generelle befolknings risiko (relativ risiko mindre end tre gange så stor som den generelle befolknings risiko)

  • Screening for æggestokkræft anbefales ikke. En årlig gynækologisk undersøgelse med bækkenundersøgelse anbefales i forbindelse med forebyggende sundhedspleje.

Kvinder med øget risiko (relativ risiko tre til seks gange større end for befolkningen generelt)

  • Der er ingen klare beviser for, at screening for æggestokkræft med de nuværende tilgængelige metoder vil resultere i et fald i antallet af dødsfald som følge af æggestokkræft. Hvis man efter nøje afvejning af risici og fordele ønsker at gennemføre screening for æggestokkræft med serummarkører som CA-125 og/eller transvaginal ultralyd, anbefales det, at en sådan screening foretages inden for rammerne af forskningsundersøgelser med henblik på at evaluere effektiviteten af denne fremgangsmåde.

Genetisk rådgivning kan også være nyttig for kvinder i denne gruppe for bedre at klarlægge risikoen for æggestokkræft og beslægtede kræftformer.

Kvinder med arvelig risiko (relativ risiko mere end seks gange større end for befolkningen generelt)

  • Selv om det ikke er klart, at screening for æggestokkræft vil resultere i et fald i antallet af dødsfald hos kvinder med arvelig risiko, bør de, der har mutationer i generne for modtagelighed for æggestokkræft, gennemgå screening for æggestokkræft ved hjælp af en kombination af transvaginal ultralyd og CA-125-test. For kvinder med mutationer i BRCA1 eller mismatchreparationsgenerne MLH1, MSH2 og MSH6 bør denne screening generelt begynde mellem 30 og 35 år. For kvinder med mutationer i BRCA2 bør screening for æggestokkræft påbegyndes mellem 35 og 40 år.

I betragtning af begrænsningerne ved screening for æggestokkræft, herunder de betydelige risici for både falske positive og falske negative resultater, bør risikoreducerende salpingo-oophorectomi (et kirurgisk indgreb, der fjerner kvindens æggestokke og æggeledere) overvejes efter endt fødsel hos kvinder med dokumenterede arvelige dispositioner.

Læs mere om forskningen bag vores retningslinjer for screening for æggestokkræft.

By: adminPosted on

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.