Alderen for debut og sværhedsgraden af symptomer og tegn i forbindelse med nemalinmyopati varierer meget fra patient til patient. Nogle patienter med nemalin myopati viser sig ved eller kort efter fødslen (medfødt debut). Mindre ofte kan sygdommen udvikle sig i barndommen eller endnu mere sjældent i voksenalderen.

De vigtigste kliniske træk ved nemalinmyopati er muskelsvaghed, hypotoni og nedsatte eller fraværende reflekser. Muskelsvagheden er normalt mest alvorlig i musklerne i ansigtet, nakken og de proximale muskler. De proximale muskler er de muskler, der er tættest på kroppens centrum, såsom musklerne i skulder, bækken og overarme og ben.

Da ansigtsmusklerne er involveret, kan de berørte personer udvikle karakteristiske ansigtstræk, herunder et aflangt ansigt, en forskudt kæbe, der er længere tilbage end normalt (retrognathia), og et stærkt hvælvet mundtag (gane). Muskelsvaghed kan også forårsage vanskeligheder med at tale (dysartri) og synke, hvilket resulterer i ernæringsvanskeligheder. Nogle spædbørn med nemalin myopati kan have behov for en sonde til fodring. Der kan også opstå åndedrætsbesvær (respiratoriske vanskeligheder) på grund af muskelsvaghed.

Påvirkede spædbørn oplever ofte forsinkelser i opnåelsen af motoriske milepæle såsom hovedkontrol, sidde op eller stå. De fleste spædbørn har ikke andre udviklingsproblemer, og intelligensen er normalt upåvirket.

Med alderen kan de berørte personer udvikle unormalt faste led, der opstår, når fortykkelse og forkortelse af væv som f.eks. muskelfibre forårsager deformitet og begrænser bevægelsen af et berørt område (kontrakturer), et nedsunket bryst (pectus excavatum), unormal side-til-side-krumning af rygsøjlen (skoliose) eller unormal stivhed af rygsøjlen.

Seks forskellige kliniske præsentationer af nemalinmyopati er blevet identificeret.

Typisk medfødt nemalinmyopati
Dette er den mest almindelige form for nemalinmyopati, der tegner sig for ca. halvdelen af alle tilfælde. Denne form er til stede ved eller kort efter fødslen eller på et tidspunkt i løbet af det første leveår. De ramte spædbørn kan udvise muskelsvaghed, hypotoni, der fører til unormal “slaphed”, og ernæringsvanskeligheder. Muskelsvagheden er mindre alvorlig i den typiske medfødte form end i den svære medfødte form eller den intermediært medfødte form. Nogle spædbørn med denne form kan have betydelig muskelsvaghed ved fødslen, som forbedres med alderen.

Svaghed i åndedrætsmusklerne er almindelig og kan forårsage åndedrætsbesvær og natlig hypoventilation, en tilstand, hvor utilstrækkelig vejrtrækning under søvn resulterer i forhøjet kuldioxidniveau i blodet (hyperkarbid). Nogle spædbørn kan have en unormal vraltende gang, synkebesvær (dysfagi), talebesvær (dysartri) og en nasal tone i stemmen. De ramte spædbørn kan også opleve forsinkelser i opnåelsen af grovmotoriske milepæle som f.eks. at holde hovedet op, sidde eller stå. I sjældne tilfælde kan forsinket opnåelse af motoriske milepæle være det første tegn på lidelsen.

Muskelsvaghed hos spædbørn med den typiske medfødte form for nemalin myopati påvirker normalt de proximale muskler, men kan i sjældne tilfælde sprede sig til at påvirke de distale muskler, som er de muskler, der er længere væk fra kroppens centrum, og som omfatter musklerne i underarme og ben samt hænder og fødder. Den muskelsvaghed, der er forbundet med den typiske form, udvikler sig normalt ikke. I løbet af vækstspurter i forbindelse med puberteten har nogle personer dog oplevet en progressiv forværring af muskelsvagheden, som i sidste ende kan kræve brug af kørestol. De fleste personer, der har typisk medfødt nemalinmyopati, er til sidst i stand til at gå selvstændigt.

Svær medfødt (neonatal) nemalinmyopati
Denne form for nemalinmyopati er tydelig ved fødslen og tegner sig for ca. 16 procent af tilfældene. De ramte spædbørn har dyb muskelsvaghed og alvorlig hypotoni. Spædbørn med denne form for nemalinmyopati har svært ved at sutte og synke, hvilket fører til ernæringsvanskeligheder, viser ringe spontane bevægelser og udviser respiratorisk insufficiens. Nogle spædbørn kan opleve passage eller tilbagestrømning (refluks) af mavens eller tyndtarmens indhold i spiserøret (gastroøsofageal refluks).

I sjældne tilfælde har denne form for nemalinmyopati været forbundet med sygdom i hjertemusklen (kardiomyopati) og tilstedeværelsen af multiple kontrakturer (arthrogryposis multiplex congenita). Frakturer kan også forekomme. Den alvorlige involvering af åndedrætsmusklerne fører ofte til livstruende åndedrætssvigt, og svaghed i de bulbære (synke)muskler øger risikoen for aspirationspneumoni (hvor væske eller mad indåndes i lungerne).

Intermediate kongenitale nemalinmyopati
Denne form for nemalinmyopati er mindre alvorlig end den alvorlige medfødte form og mere alvorlig end den typiske medfødte form. Den tegner sig for ca. 20 procent af tilfældene. Den tidlige udvikling af kontrakturer er karakteristisk for denne form for nemalin myopati. Når de ramte spædbørn bliver ældre, oplever de ofte forsinkelser med at nå motoriske milepæle eller er måske ikke i stand til at sidde op eller gå selvstændigt. Børn med intermediær medfødt nemalinmyopati har ofte brug for en kørestol eller løbende åndedrætsunderstøttelse (respiratorisk) i løbet af barndommen.

Nemalinmyopati i barndommen
Denne form for nemalinmyopati viser sig normalt mellem 10-20 års alderen og tegner sig for ca. 13 procent af tilfældene. Udviklingen af tidlige motoriske færdigheder er normalt upåvirket. På et tidspunkt i slutningen af teenageårene eller begyndelsen af tyverne udvikler de berørte personer langsomt progressiv muskelsvaghed. De ramte personer kan være ude af stand til at bøje foden opad mod benet (fodfald). Til sidst er hele ankel- og underbenets muskulatur involveret. I en familie med denne form for nemalinmyopati havde to medlemmer brug for kørestole i en alder af 40 år.

Adult-Onset Nemalinmyopati
Det er forskelligt, hvornår denne form for nemalinmyopati begynder og hvor alvorlig den er. Den er ekstremt sjælden og tegner sig kun for 4 procent af tilfældene. Den forekommer hos personer i alderen 20-50 år, som udvikler generaliseret muskelsvaghed, der kan udvikle sig hurtigt. Muskelsmerter (myalgi) kan også forekomme. Involvering af visse nakkemuskler kan gøre det vanskeligt at holde hovedet op og få hovedet til at falde ned.

Men selv om det er sjældent, kan nogle personer udvikle respiratoriske eller kardiale komplikationer, ofte i forbindelse med tiltagende muskelsvaghed. Denne form for nemalinmyopati kan være forskellig fra de genetiske eller arvelige former for sygdommen.

Amish Nemalinmyopati
Denne form for myopati blev identificeret i flere beslægtede familier inden for et amish-samfund. Begyndelsen er kort efter fødslen, og de berørte spædbørn kan have hypotoni, multiple kontrakturer og rystelser, som normalt aftager i løbet af de første par måneder af deres liv. De ramte spædbørn har progressiv muskelsvaghed, et alvorligt deformeret bryst med et fremtrædende sternum (pectus carinatum), muskelsvind (atrofi) og livstruende respiratorisk insufficiens.
Svær neonatal respiratorisk sygdom og tilstedeværelsen af arthrogryposis multiplex multiplex congenita (ledkontrakturer, som er en permanent forkortelse af en muskel) fører ofte til døden i det andet leveår.