De følgende sygdomme kan ligne Maffucci syndrom; de kan dog normalt adskilles ved klinisk undersøgelse.

Ollier sygdom
Dette er en sjælden skeletforstyrrelse, der er karakteriseret ved unormal knogleudvikling og enchondromer uden de kutane vaskulære læsioner, der karakteriserer Maffucci syndrom. Mens Olliers sygdom er til stede ved fødslen, kan den ikke blive synlig før tidlig barndom, når der opstår skeletdeformiteter eller unormal vækst af et lem. Olliers sygdom påvirker primært de lange knogler og brusk i leddene i arme og ben, specielt der hvor skaftet og hovedet af den lange knogle mødes (metafysen). Bækkenet er også ofte involveret, og mere sjældent er ribben, brystben (sternum) og kranium påvirket. Der sygdom indebærer vækst af enchondromer fra brusk i de lange knogler, således at det yderste lag (kortikal knogle) bliver tyndt og skrøbeligt. Efter puberteten stabiliseres disse bruskvækster i takt med, at brusk erstattes af knogle. Disse enchondromer kan gennemgå malign degeneration, men langt mindre hyppigt end ved Maffucci-syndromet. hos mange patienter findes somatiske mutationer i isocitratdehydrogenase-genet, IDH1 eller IDH2. Sygdommen er ikke arvelig. (For flere oplysninger om denne lidelse, vælg “Ollier” som søgeord i databasen for sjældne sygdomme).

Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome
De blå vaskulære læsioner ved Maffuccis syndrom kan forveksles med denne sjældne vaskulære lidelse, der er karakteriseret ved flere, bløde, forhøjede, blå, blå-sorte eller purpurrøde hævelser (venøse misdannelser). Læsionerne opstår i huden og de indre organer, især i mave-tarmkanalen. De forekommer typisk på hænder og fodsåler, men kan også opstå overalt på kroppen, herunder i ansigtet og på bagkroppen samt i lever, lunger, milt, galdeblære, nyre og skeletmuskulatur. Disse indre læsioner kan forårsage alvorlige komplikationer. Blødning fra mave-tarmkanalen resulterer normalt i kronisk anæmi, som kan kræve blodtransfusion. Man ved, at årsagen er en somatisk mutation i genet TIE 2 (TEK) (For flere oplysninger om denne lidelse, vælg “Blue Rubber Bleb Nevus” som søgeord i databasen for sjældne sygdomme).

Proteus syndrom
Denne ekstremt sjældne tilstand kan forveksles med Maffuccis syndrom. Den er karakteriseret ved cerebriforme bindevævsnevi (“mokkasinfødder”), epidermale nevi, lipomer og uforholdsmæssig, ubarmhjertig og asymmetrisk skeletovervækst. Patienter med Proteus er stort set normale ved fødslen, bortset fra nevi. De kan også have kapillære misdannelser og venøse misdannelser. De forstørrede vener gør dem udsat for risiko for pulmonal tromboemboli, som kan være dødelig. Årsagen er en somatisk aktiverende mutation i genet AKT1, der forekommer i celler i den tidlige embryonale periode. Den er ikke arvelig. (For yderligere oplysninger om denne lidelse, vælg “Proteus” som søgeord i databasen for sjældne sygdomme).

En undergruppe af patienter, der oprindeligt blev diagnosticeret som havende Proteus syndrom, har en anden overvækstlidelse CLOVES forårsaget af mutationer i genet PIK3CA. (For yderligere oplysninger om denne lidelse, vælg “CLOVES” som søgeord i databasen over sjældne sygdomme).