Målet med denne undersøgelse var at udforske opfattelsen af, hvordan personer, der er indskrevet i MMT i BC, blev påvirket af overgangen til Methadose™. Vores resultater viste, at store andele af deltagerne rapporterede om dårligere smag, behov for at øge metadondosis og øgede abstinens- og smertesymptomer. Dårligere smag var signifikant korreleret med rapporteret manglende effektivitet og forværring af symptomer på tværs af flere parametre, hvilket viste sig i form af flere abstinenssymptomer, smerter og behov for at øge dosis. Disse sammenhænge var ikke signifikant relateret til, hvordan patienterne havde hørt om formuleringsændringen, geografisk område eller andre sociodemografiske faktorer. Samlet set har vores resultater af øget smerte, abstinenssymptomer og behov for at øge metadondosis efter formuleringsændringen til Methadose™ konsekvenser for MMT-patienters velbefindende i BC, som skal tages i betragtning.

Forrige undersøgelser understøtter vores resultater, at medicinovergangsperioder kan have udprægede bio-psykosociale virkninger på patienterne. I Det Forenede Kongerige blev ændringen af metadonformuleringen i 1992 korreleret med en stigning i brugen af ikke-receptpligtige opioider, nedgang i den sociale stabilitet og en stigning i apoteksindbrud . En klinisk undersøgelse udført af Soyka og Zingg i 2009 viste, at overgangen fra racemisk metadon til (R)-metadon mindskede abstinenssymptomer, trang og supplering med yderligere stoffer . I vores undersøgelse rapporterede over halvdelen af deltagerne, at de supplerede med andre stoffer efter overgangen til Methadose™. Metadonafledning og ulovlig brug af metadon er ikke ualmindeligt; undersøgelsen fra 2014 af klienter på skadebegrænsende forsyningsudleveringssteder i BC viste, at 8 % af respondenterne fik adgang til metadon uden recept (upublicerede BCCDC-data). Diversion i overholdelse af medicinering har været afgørende for efterfølgende brug af injektionsmedicin, kriminalitet og morbiditets- og mortalitetsrater ; derfor kan enhver ustabilitet i MMT, der fører til en genopblussen i ulovlig stofbrug, resultere i mulig nedgang i social funktion og dårligere sundhedsresultater i BC.

Silver og Shaffer (1997) fandt, at patienter kunne være mere intolerante over for ændringer i metadonformuleringen end andre (opfundet som “ændringsintolerance”) . I deres undersøgelse af 177 MMT-patienter fandt forskerne, at køn, behandlingshistorie og tidligere metadonmisbrug forudsagde ændringsintolerance. Gourevitch et al. giver yderligere beviser for, at ændringsintolerance over for forskellige metadonformuleringer er relateret til psykosociale stressorer snarere end at have et farmakodynamisk grundlag . I et lille dobbeltblindet crossover-forsøg med tre metadonformuleringer viste de, at selvrapporterede abstinenssymptomer ikke korrelerede med plasmaniveauerne af metadon . Smagens indvirkning på patienternes opfattelse af farmakologisk effektivitet og bivirkninger er ikke velundersøgt. Et randomiseret kontrolforsøg udført af Farr (1986) viste, at medicinens smag påvirkede deltagernes opfattelser . I denne undersøgelse blev de bittert smagende zinkgluconat-tabletter opfattet som havende flere negative bivirkninger end de smagsneutrale placebo-tabletter. Denne effekt aftog, når der blev anvendt smagsmatchende placeboer . I Frankrig, hvor kapselformuleringen af MMT for nylig blev tilgængelig ud over sirupformuleringen, viste to nylige undersøgelser den potentielle overlegenhed af den tørre (kapsel) MMT-formulering . Boucherie et al. (2015) viste, at der var en stigning i antallet af MMT-brugere af kapsler i en femårig periode med et tilsvarende fald i prævalensen af personer, der brugte sirupformuleringen , og Eiden et al. (2013) beskrev, at 80 % af patienterne oplevede negative bivirkninger ved brug af MMT-sirupformuleringen . I lyset af den store andel af MMT-patienter i vores undersøgelse, der rapporterede dårligere smag og dens sammenhæng med negative resultater, kan det være berettiget at overveje andre formuleringer af metadon, herunder kapselformen, at overveje. Imidlertid har en del litteratur fremhævet, at ikke-sirupformer af MMT kan øge omdirigeringen og misbrugsansvaret .

Disse resultater bekræftes af en nyere kvalitativ undersøgelse udført af McNeil et al. (2015), som interviewede 34 MMT-patienter i Vancouver-regionen; 31, der var overgået til MethadoseTM på interviewtidspunktet . Denne undersøgelse understøtter tanken om, at overgangen til metadonformuleringen i BC producerede betydelige negative sundhedsmæssige og sociale virkninger på patienterne og viste, at disse virkninger blev forværret af den strukturelle sårbarhed, som patienter på MMT er udsat for . De antyder også, at reelle eller opfattede abstinenssymptomer kan have en psykologisk komponent, som i vores undersøgelse, der stærkt antyder, at opfattelser af ændringer i smag bidrager til abstinenssymptomer, smerte og behov for at øge dosis. Selv om vi forventede lignende resultater, havde vores undersøgelse en række styrker og tilføjer til litteraturen. Vi havde kvantitative svar fra over 400 personer i hele provinsen, og vores resultater var således ikke begrænset til Vancouver-området. Mens der er sket ændringer i metadonformuleringen i andre provinser i Canada (dvs. Alberta, Ontario), er der fortsat mangel på evalueringsdata om virkningen og forskellene ved gennemførelsen af disse politikker.

Disse undersøgelser og vores understreger vigtigheden af at anerkende, at mange personer, der deltager i MMT, tilhører en særlig sårbar befolkningsgruppe, som ofte er ofre for strukturel diskrimination, hvilket kan gøre dem mindre i stand til at klare påtvungne medicineringsændringer og tab af autonomi . Trujols et al. (2011) hævder, at en stor del af tilfredsheden med MMT kommer fra patienter, der opfatter sig selv som deltagende i en vis grad i behandlingsbeslutninger . Virkningen af overgangen til Methadose™ i BC blandt MMT-patienter kan blive yderligere forværret af ændringen i politikken for levering i hjemmet, hvilket yderligere øger ustabiliteten og utilfredsheden med programmet. Kapaciteten til at handle og en fleksibel overgangsperiode synes at være vigtige faktorer for stabiliteten af medicinovergangene. Der er dokumentation for, at patienterne er mere tilfredse med deres MMT-programmer, når de oplever, at de selv deltager i beslutningstagningen om behandlingen . En anden undersøgelse tyder på, at selv om der kan opstå visse overgangsinstabiliteter efter ændringer i metadonformuleringen, kan de afbødes yderligere ved at give patienterne en længere overgangsperiode samt et valg af overgangsprocessen .

En strategi til afbødning af denne indvirkning, der kunne indarbejdes under ændringer i medicinformuleringen, er at inddrage og høre det berørte samfund i udviklingen og gennemførelsen af nye reguleringspolitikker. El Ansari og Phillips (2004) fandt, at en lav grad af inddragelse af samfundet er forbundet med færre omkostninger og øget tilfredshed med politikker . I BC mødtes College of Pharmacists, College of Physicians and Surgeons og Sundhedsministeriet med repræsentanter fra Vancouver Area Network of Drug Users og BC Association of People on Methadone ved tre lejligheder i løbet af ti måneder forud for ændringen til Methadose™ (personlig kommunikation Solven S., 2015). I løbet af denne periode gav patientgrupper feedback vedrørende udleveringsstandarderne for MMT, som resulterede i flere ændringer, og hjalp med at udarbejde kommunikationsmaterialer (dvs. “Tænk før du drikker”-kampagnen) .

Trods en samordnet indsats fra College of Pharmacists of BC for at engagere sig med personer på metadon, fandt vores undersøgelse betydelige negative opfattelser af ændringen af metadonformuleringen i provinsen. Det er interessant at bemærke, at vores resultater viste, at næsten tre fjerdedele havde hørt om ændringen af metadonformuleringen fra deres læge eller apoteker, der ordinerer metadon, og som kunne være en nyttig vej til formidling af uddannelsesressourcer. Den resterende fjerdedel af deltagerne kunne imidlertid have haft gavn af større bevidsthed og offentlige oplysningskampagner i overgangsperioden. Patienterne kan have gavn af en længere og mere fleksibel overgangstid på flere måneder i stedet for uger, hvor den gamle formulering kan være tilgængelig under indførelsen af den nye formulering. I denne periode kunne patienterne overvåges nøje med henblik på ændringer i smerter og narkotikasyge. Selv om patienterne måske vil være mere accepterende med en længere og mere fleksibel overgangsperiode, mente College of Pharmacists of BC, at en kortere overgangsperiode ville minimere risikoen for fejl med de to forskellige styrker og besluttede sig derfor imod en længere overgangsperiode(Personlig meddelelse Solven S., 2015). Endelig kunne det have været nyttigt at indføre forskellige formuleringsmuligheder for patienterne; i lighed med Alberta og Ontario kan Methadose™ måske tolereres bedre (især smag), hvis MMT-patienter fik mulighed for at få Methadose™ uden smag eller kunne fortyndes i en Tang™-smagende drik, hvilket ville bevare konsistensen med tidligere volumen og smag .

Mens vores undersøgelse fremhæver nogle vigtige resultater, der kan have politiske konsekvenser, skal flere begrænsninger tages i betragtning. For det første rekrutterede vi og udtog prøver af personer, der har adgang til skadebegrænsningssteder for forsyninger i hele BC, hvilket betyder, at mange af vores undersøgelsesdeltagere kan bruge ulovlige stoffer ud over deres MMT. Disse patienter kan repræsentere en strukturelt sårbar population; som sådan kan disse resultater måske ikke generaliseres til alle MMT-patienter. Det er imidlertid vigtigt at forstå udfordringerne ved MMT for disse personer og reducere deres forhøjede adgangsbarrierer . Selv om vores undersøgelse blev gennemført i alle fem regionale sundhedsmyndigheder på 50 skadesreduktionssteder i hele BC, varierer adgangen til MMT på tværs af regionerne. Regioner, hvor patienterne kun har én kilde til MMT, kan være mere accepterende over for ændringer, da de ikke er vant til at have et valg af MMT; vores resultater var dog ikke signifikant forskellige på tværs af regionerne. Da denne undersøgelse var et tværsnitsdesign efter ændringen fandt sted, blev tilfredsheden med MMT ikke vurderet før ændringen. Fremtidig forskning kan drage fordel af at måle dosis og tilfredshed med MMT på langsgående vis, hvor både før og efter målinger inddrages. I denne undersøgelse blev det ikke undersøgt, om negative oplevelser efter formuleringsændringen påvirkede fortsættelsen af MMT, hvilket kunne være et område for fremtidig forskning. Endelig blev der foretaget flere bivariate analyser med mange variabler, der både fungerede som forklarende og udfaldsvariable. Med flere analyser anerkender vi den deraf følgende risiko for type I-fejl, som kan blive oppustet med denne type analyse.