Denne gennemgang søgte at undersøge begrundelsen for at vælge en oral mikroniseret progesteronformulering i stedet for et syntetisk gestagen til nogle af de vigtigste indikationer for progestogener. Brug af østrogen uden modvirkning er forbundet med en høj risiko (relativ risiko, 2,1 til 5,7) for endometriehyperplasi og adenocarcinom, og man har i nogen tid forstået, at der skal tilsættes et gestagen i mindst 10 til 14 dage om måneden for at forhindre disse virkninger. De mest almindeligt anvendte syntetiske gestagener, norethisteron og medroxyprogesteronacetat, er imidlertid blevet forbundet med metaboliske og vaskulære bivirkninger (f.eks. undertrykkelse af østrogeners vasodilaterende virkning) i både eksperimentelle og humane kontrollerede undersøgelser. Alle sammenlignende undersøgelser til dato konkluderer, at bivirkningerne ved syntetiske gestagener kan minimeres eller elimineres ved brug af naturligt progesteron, som er identisk med det steroid, der produceres af corpus luteum. De ulemper, der er forbundet med brugen af injicerbare, rektale eller vaginale formuleringer af naturligt progesteron, kan omgås ved at anvende oralt administreret mikroniseret progesteron. Biotilgængeligheden af mikroniseret progesteron svarer til den for andre naturlige steroider, og interindividuel og intraindividuel variabilitet af området under kurven svarer til den, der ses med syntetiske progestiner. Der er påvist en tydelig dosisdifferentieringseffekt, og der er konstateret en langtidsbeskyttelse af endometriet. Mikroniseret progesteron har været anvendt i stor udstrækning i Europa siden 1980 i doser fra 300 mg/d (indtaget ved sengetid) 10 dage om måneden til kvinder, der ønsker regelmæssige månedlige blødninger, til 200 mg 14 dage om måneden eller 100 mg 25 dage om måneden til kvinder, der ønsker at forblive amenoréiske. Denne behandling tolereres godt, og den eneste specifikke bivirkning er mild og forbigående døsighed, en virkning, der minimeres ved at tage lægemidlet ved sengetid. Det prospektive, sammenlignende forsøg med postmenopausale østrogener/progestin-interventionsforsøg har anbefalet oral mikroniseret progesteron som førstevalg til modsætning af østrogenbehandling hos ikke-hysterektomerede postmenopausale kvinder.