TEKST

Et taltegn (#) anvendes sammen med denne post på grund af beviser for, at autosomal recessiv recidiverende akut myoglobinuri skyldes homozygot eller sammensat heterozygot mutation i LPIN1-genet (605518) på kromosom 2p25.

Recurrent myoglobinuria er karakteriseret ved tilbagevendende anfald af rhabdomyolyse forbundet med muskelsmerter og svaghed og efterfulgt af udskillelse af myoglobin i urinen. Nyresvigt kan lejlighedsvis forekomme. Begyndelsen er normalt i den tidlige barndom under 5 år. I modsætning til de træningsinducerede rhabdomyolyser som McArdle syndrom (232600), carnitin palmitoyltransferasemangel (se 255110) og Creteil varianten af fosfoglyceratkinasemangel (311800), har anfaldene ved recidiverende myoglobinuri ingen relation til træning, men udløses af interkurrente sygdomme, almindeligvis infektioner i de øvre luftveje. (Ramesh og Gardner-Medwin, 1992).

Se 160010 for diskussion af en mulig autosomal dominant form for myglobinuri.

Svær rhabdomyolyse er et vigtigt klinisk træk ved anæstetisk induceret malign hypertermi (145600), en autosomal dominant lidelse.

Christensen et al. (1983) undersøgte sygdommen hos 3 brødre. Musklernes carnitin palmitoyltransferase var normal. Under træning steg serumkreatinkinase markant fra kun let forhøjede niveauer i hvile. Udfaldet af anfald syntes at være relateret til fuldstændig udtømning af muskelglykogen, hvilket indikerer defekt muskellipidmetabolisme.

Ramesh og Gardner-Medwin (1992) beskrev 2 familier med familiær paroxysmal rhabdomyolyse, der ikke er relateret til træning. I 1 familie havde en 3 måneder gammel pige et enkelt anfald af rhabdomyolyse. Hendes storebror døde pludselig i en alder af 4 år efter et døgnlangt sygdomsforløb. Forældrene var ikke slægtskabsforældre. Den anden familie havde 4 ramte piger, som var født af et kuwaitisk, beduinisk førstefætterpar. De 2 ældste søstre døde i en alder af ca. 5 år med akut generaliseret muskelsvaghed og myoglobinurie.

Zeharia et al. (2008) 3 patienter af arabisk muslimsk oprindelse, som udviklede tilbagevendende episoder af myoglobinuri, der begyndte i henholdsvis 2, 2 og 7 års alderen. Alle var født til termin og havde normal fødsel og tidlig psykomotorisk udvikling. Episoderne blev uvægerligt fremskyndet af febrile sygdomme og varede 7 til 10 dage. De kliniske træk var bl.a. generaliseret svaghed, manglende evne til at gå, myalgi og mørk urin. Fysisk undersøgelse afslørede markant følsomhed over lår og lægmuskler uden hævelse, lokaliseret varme eller rødme. Muskelstyrken var markant nedsat, og patellarefleksen og akillessenefleksen kunne ikke udløses bilateralt. Alle patienter havde et normalt helbred mellem episoderne.

Hed (1953) observerede 3 ramte brødre med myoglobinurie. Tre andre brødre og forældrene var upåvirkede, hvilket tyder på autosomal recessiv arvelighed. Bowden et al. (1956) rapporterede en ramt bror og en ramt søster.

Som forebyggende foranstaltninger opfordrede Ramesh og Gardner-Medwin (1992) indtrængende til at undgå faste, hurtig behandling af febersygdomme med køleforanstaltninger og specifikke antibiotika, hvor det er relevant, og indtagelse af energirige drikkevarer. Selv om overdreven eller meget langvarig anstrengelse sandsynligvis bør undgås, er det ikke blevet påvist, at normale aktiviteter i barndommen og normal motion er skadelige. Der bør træffes de sædvanlige forholdsregler mod malign hyperpyrexi i tilfælde af anæstesi. Intravenøse dextroseinfusioner er indiceret før, under og efter operationen. Familien bør informeres om sygdommens art og have et kort med sig, der angiver sygdommen og beskriver den akutte behandling. Forældrene bør instrueres i nasogastrisk sondeernæring til nødbehandling, når intravenøs glukose ikke er tilgængelig. Assisteret ventilation kan være nødvendig. Hyperkaliæmi kan være et problem.

I berørte medlemmer af en arabisk muslimsk familie med tilbagevendende myoglobinuri identificerede Zeharia et al. (2008) en homozygot mutation i LPIN1-genet (605518.0001). Fem yderligere LPIN1-mutationer (se f.eks. 605518.0002-605518.0005) blev identificeret hos 4 ud af yderligere 22 patienter med tilbagevendende rhabdomyolyse og myoglobinuri. Det kliniske forløb for disse patienter var i det væsentlige ens med normal tidlig udvikling og episoder af myoglobinuri, der blev fremskyndet af katabolisk stress. Alle de berørte personer udviklede sig normalt mellem episoderne. Zeharia et al. (2008) postulerede, at en defekt i phosphatidsyrephosphatase kan resultere i ophobning af lysophosphatidat og andre lysophospholipider i muskelvæv, hvilket kan resultere i rhabdomyolyse under stress.