Den amerikanske indianer var blandt de største modtagere af Office of Economic Opportunity, da det først blev oprettet. R. Sargent Shriver, der dengang var direktør for OEO, kontaktede Dr. James Wilson i 1964 og spurgte, om han ville lede en afdeling, der udelukkende koncentrerede sig om fattigdom i indianerlandet. Dr. Wilson accepterede, og efter at have overtaget stillingen begyndte han at optræde som “lille ‘a’-aktivist og “stor ‘M’-manipulator” for at “manipulere systemet” for den føderale regerings omgang med indianske indianere, så indianerne i sidste ende ville få mere politisk magt. OEO var stolt af sin fleksibilitet og kreativitet og tillod indianerstammer at modtage direkte finansiering. Den vigtigste OEO-institution var Community Action Program (CAP), der blev udstyret med kongressens usædvanligt energiske mission statement om “et program, der mobiliserer og udnytter ressourcer… i et angreb på fattigdom”. Et uofficielt tilhørsforhold til National Congress of American Indians gav OEO politisk indflydelse, som hjalp med at få vedtaget CAP’erne, på trods af deres bitre forhold til Bureau of Indian Affairs. Stammernes CAP’er afsatte den største mængde midler til Head Start til førskolebørn og boligforbedring. Andre områder, der blev fremhævet, omfattede uddannelsesudvikling, juridiske tjenester, sundhedscentre og økonomisk udvikling.
En af de største resultater af OEO’s indianske indsats fandt sted i Navajo-landet. Rough Rock Demonstration School opstod ud fra samfundets vilje til at give sine børn en uddannelse, der både respekterede og integrerede navajo-kulturen og forberedte de unge mennesker på at have med majoritetssamfundet at gøre. Skolen blev ledet af Navajo og blev den første skole, der var helt styret af indianere, siden den føderale regering overtog skolerne i de fem civiliserede stammer i Indian Territory (det nuværende Oklahoma) i slutningen af det 19. århundrede. Rough Rock’s succes førte direkte til oprettelsen af Navajo Community College (nu Diné College), det første moderne stammeskollegium, og en bevægelse, der med tiden udvidede sig til mere end tredive højere uddannelsesinstitutioner.
OEO-projekterne indsprøjtede indianerlandet med selvtillid og beslutsomhed og medførte mange fordele, men de generelle gaver til lederskab og stammekontrol viste sig at være lige så varige. Selv om man stødte på mange problemer undervejs, tog mere end tusinde indianere, som aldrig før havde fået mulighed for at påtage sig større ansvar, tøjlerne i OEO-projekterne og rykkede derefter ind i lederstillinger i stammesamrådene, nationale og regionale indianerorganisationer og i forbunds- og delstatskontorer. Indfødte amerikanere havde endelig fået magt til enten at lykkes eller fejle.
Og selv om Office of Economic Opportunity blev afskaffet i 1981, mærkes dets virkninger stadig den dag i dag. Dets programmer er blevet indskrænket eller spredt ud over andre føderale agenturer, især Department of Health and Human Services. Mange stater har vedtaget et OEO, der tjener til at øge deres borgeres selvforsyning, styrke deres samfund og fjerne årsagerne til og symptomerne på fattigdom.