NSI-189 er et eksperimentelt, potentielt antidepressivt middel, som undersøges af Neuralstem, Inc. til behandling af svær depressiv lidelse (MDD) samt kognitiv svækkelse og neurodegeneration.
administration
Gennem munden
- USA: Investigational New Drug
17,4-20.5 timer
-
(4-Benzylpiperazin-1-yl)-(4-Benzylpiperazin-1-yl)-methanon
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
-
CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
-
InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
-
Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
Det lykkedes ikke at opfylde det primære endepunkt for depression (MADRS) i et klinisk fase II-forsøg for MDD i juli 2017, selv om der er rapporteret statistisk signifikante forbedringer på en række sekundære endepunkter for depression og kognition.
Forbindelsens aktivitet blev opdaget ved hjælp af fænotypisk screening med et bibliotek af 10.269 forbindelser for at identificere forbindelser, der fremmede neurogenese in vitro. I 2016 var stoffets mål ukendt, men det syntes at fremme neurogenese i gnavere.
NSI-189 afsluttede et klinisk fase I-forsøg for MDD i 2011, hvor det blev administreret til 41 raske frivillige. Et klinisk fase Ib-forsøg til behandling af MDD hos 24 patienter blev påbegyndt i 2012 og afsluttet i juli 2014, og resultaterne blev offentliggjort i december 2015. I juli 2017 blev det meddelt, at et klinisk fase II-forsøg med 220 patienter ikke nåede sit primære effektmål for MDD. Ved meddelelsen styrtdykkede Neuralstem-aktien med 61 %. En mere detaljeret analyse af forsøgsresultaterne blev offentliggjort i december 2017 og januar 2018. Den afslørede statistisk signifikante forbedringer på patientrapporterede depressionsskalaer og i aspekter af kognition for dosis på 40 mg/dag. Særligt bemærkelsesværdige er forbedringer i hukommelse (effektstørrelse Cohen’s d = 1,12, p = 0,002), arbejdshukommelse (d = 0,81, p = 0,020) og eksekutiv funktion (d = 0,66, p = 0,048) som målt ved den computerstyrede test CogScreen.
Ud over MDD har Neuralstem sagt, at det har til hensigt at fortsætte den kliniske udvikling af NSI-189 til en række andre neurologiske tilstande, herunder traumatisk hjerneskade, Alzheimers sygdom, posttraumatisk stresslidelse, slagtilfælde og til at forebygge kognitiv og hukommelsesforringelse i forbindelse med aldring.