Prænatal påvisning af kromosomafvigelser er blevet tilbudt i mere end 40 år, først ved hjælp af fostervandsprøver i begyndelsen af 1970’erne og derefter ved hjælp af chorionic villus sampling (CVS) i begyndelsen af 1980’erne. I betragtning af den velkendte sammenhæng mellem stigende alder hos moderen og trisomi,1-3 er det primært ældre mødre, der har benyttet sig af prænatal testning. Dette har drastisk reduceret forekomsten af aneuploide børn født af ældre mødre.4 Selv om yngre kvinder har en relativt lav risiko for at undfange et barn med aneuploidi, er størstedelen af de gravide kvinder i slutningen af teenageårene, 20’erne og begyndelsen af 30’erne. Derfor fødes de fleste levedygtige aneuploide børn af disse yngre mødre.5 Invasiv prænatal diagnose (CVS og fostervandsprøve) er ikke en mulig løsning for alle lavrisikomødre, da disse procedurer indebærer en lille, men begrænset risiko og i sidste ende vil medføre flere aborter, end de vil opdage aneuploiditet. Derfor er der blevet udviklet en række ikke-invasive test, herunder risikovurdering i første trimester i 11-14 uger, screening af maternel serumanalyt (quad) i 15-20 uger og sonografisk fosterstrukturundersøgelse i 18-22 uger, som alle er designet til at give en kvinde et justeret (mere præcist) skøn over at få et aneuploidt foster ved at bruge hendes a priori aldersrelaterede risiko som udgangspunkt. Ultralyd og maternel serumanalyse betragtes som screeningsprocedurer og kræver begge en opfølgning med CVS eller fostervandsprøve i screen-positive tilfælde for at få en endelig diagnose af en kromosomafvigelse hos fosteret. Evnen til at isolere fosterceller og foster-DNA fra moderens blod under graviditeten har åbnet spændende muligheder for forbedret ikke-invasiv prænatal testning (NIPT). Direkte analyse af fosterceller fra moderens blodkredsløb har været en udfordring på grund af den ringe forekomst af fosterceller i moderens blod (1:10.000-1:1.000.000), og fokus er flyttet til analyse af cellefrit foster-DNA, som findes i en koncentration, der er næsten 25 gange højere end den koncentration, der er tilgængelig fra kernede blodceller, der er ekstraheret fra en tilsvarende mængde moderens fuldblod. Der er nu kommet adskillige rapporter om brugen af cellefrit DNA (cfDNA) til NIPT for kromosomale aneuploidier – især trisomi (en ekstra kopi af et kromosom) eller monosomi (et manglende kromosom) – og en række kommercielle produkter er allerede markedsført til denne indikation. I denne artikel gennemgås de forskellige teknikker, der anvendes til analyse af cellefrit DNA i moderens kredsløb med henblik på prænatal påvisning af kromosomafvigelser, og de beviser, der understøtter de enkelte teknikker. En række områder, der er genstand for løbende kontroverser, behandles, herunder tidspunktet for moderens blodprøvetagning, behovet for genetisk rådgivning og brugen af bekræftende invasiv testning. De fremtidige anvendelsesmuligheder for denne teknologi gennemgås også.