OversigtRediger

Epigenetisk medicin omfatter en ny gren af neuroimmunologien, der studerer hjernen og adfærd, og som har givet indsigt i de mekanismer, der ligger til grund for hjernens udvikling, evolution, neuronal og netværksplasticitet og homøostase, senescens, ætiologi af forskellige neurologiske sygdomme og neurale regenerative processer. Det fører til opdagelse af miljømæssige stressfaktorer, der dikterer initieringen af specifikke neurologiske lidelser og specifikke sygdomsbiomarkører. Målet er at “fremme en hurtigere genopretning af nedsatte og tilsyneladende uigenkaldeligt tabte kognitive, adfærdsmæssige og sensomotoriske funktioner gennem epigenetisk omprogrammering af endogene regionale neurale stamceller”.

Neurale stamcellers skæbneRediger

Flere undersøgelser har vist, at reguleringen af stamcellers vedligeholdelse og den efterfølgende skæbnebestemmelse er ret kompleks. Kompleksiteten af bestemmelsen af en stamcelles skæbne kan bedst forstås ved at kende “det kredsløb, der anvendes til at orkestrere stamcellevedligeholdelsen og de progressive neurale skæbnebeslutninger”. Beslutninger om neurale skæbne omfatter brugen af flere neurotransmitter-signalveje sammen med brugen af epigenetiske regulatorer. Fremskridtet af neuronal stamcelledifferentiering og gliale skæbnebeslutninger skal orkestreres rettidigt for at bestemme subtypespecifikation og efterfølgende modningsprocesser, herunder myelinisering.

NeuroudviklingsforstyrrelserRediger

Neuroudviklingsforstyrrelser skyldes forringelser af vækst og udvikling af hjernen og nervesystemet og fører til mange lidelser. Som eksempler på disse lidelser kan nævnes Aspergers syndrom, traumatisk hjerneskade, kommunikations-, tale- og sprogforstyrrelser, genetiske lidelser som f.eks. fragile-X-syndromet, Downs syndrom, epilepsi og føtalt alkoholsyndrom. Undersøgelser har vist, at autismespektrumforstyrrelser (ASD’er) kan skyldes grundlæggende forstyrrelser i den epigenetiske regulering. Andre neuroimmunologiske undersøgelser har vist, at deregulering af korrelerede epigenetiske processer i ASD’er kan ændre genekspression og hjernefunktion uden at forårsage klassiske genetiske læsioner, som lettere kan henføres til en årsagssammenhæng. Disse fund er nogle af de mange nylige opdagelser inden for tidligere ukendte områder af genmissekspression.

Neurodegenerative lidelserRediger

Tiltagende beviser tyder på, at neurodegenerative sygdomme formidles af fejlagtige epigenetiske mekanismer. Neurodegenerative sygdomme omfatter Huntington’s sygdom og Alzheimers sygdom. Neuroimmunologisk forskning i disse sygdomme har givet beviser, herunder fraværet af simple mendelske arvemønstre, global transkriptionel dysregulering, flere typer af patogene RNA-ændringer og mange flere. I et af forsøgene viste en behandling af Huntingtons sygdom med histondeacetylaser (HDAC), et enzym, der fjerner acetylgrupper fra lysin, og DNA/RNA-bindende anthracyliner, der påvirker nukleosomernes placering, positive virkninger på adfærdsmålinger, neuroprotektion, nukleosomremodellering og tilknyttet kromatindynamik. Et andet nyt fund vedrørende neurodegenerative sygdomme indebærer, at overekspression af HDAC6 undertrykker den neurodegenerative fænotype, der er forbundet med Alzheimers sygdomspatologi i tilknyttede dyremodeller. Andre resultater viser, at yderligere mekanismer er ansvarlige for den “underliggende transkriptionelle og post-transkriptionelle dysregulering og komplekse kromatinabnormaliteter i Huntingtons sygdom”.

Neuroimmunologiske lidelserRediger

Nervesystemet og immunsystemet har mange interaktioner, der dikterer kroppens generelle sundhed. Nervesystemet er under konstant overvågning fra både det adaptive og det medfødte immunsystem. I løbet af udviklingen og det voksne liv registrerer og reagerer immunsystemet på ændringer i celleidentitet og neurale forbindelsesmuligheder. Deregulering af både adaptive og erhvervede immunresponser, forringelse af samspillet mellem disse to systemer samt ændringer i indsatsen af medfødte immunmekanismer kan disponere centralnervesystemet (CNS) for autoimmunitet og neurodegeneration. Andre beviser har vist, at udvikling og udfoldelse af de medfødte og erhvervede immunsystemer som reaktion på stressorer på funktionel integritet på cellulært og systemisk niveau og udviklingen af autoimmunitet formidles af epigenetiske mekanismer. Autoimmunitet er i stigende grad blevet kædet sammen med målrettet deregulering af epigenetiske mekanismer, og derfor kan brugen af epigenetiske terapeutiske midler bidrage til at vende komplekse patogene processer. Multipel sklerose (MS) er en type neuroimmunologisk lidelse, der rammer mange mennesker. MS er kendetegnet ved CNS-inflammation, immunmedieret demyelinisering og neurodegeneration.

Myalgisk encefalomyelitis (også kendt som kronisk træthedssyndrom) er en multisystem-sygdom, der forårsager dysfunktion af neurologiske, immunologiske, endokrine og energimetabolisme-systemer. Selv om mange patienter viser neuroimmunologisk degeneration, er de korrekte årsager til ME/CFS ukendte. Symptomerne på ME/CFS omfatter betydeligt nedsat evne til at deltage i almindelige aktiviteter, stå eller sidde lige, manglende evne til at tale, søvnproblemer, overdreven følsomhed over for lys, lyd eller berøring og/eller tanke- og hukommelsesproblemer (defekt kognitiv funktion). Andre almindelige symptomer er muskel- eller ledsmerter, ondt i halsen eller svedeture om natten. Der findes ingen behandling, men symptomerne kan behandles. Patienter, der er følsomme over for skimmelsvamp, kan vise en forbedring af symptomerne efter at være flyttet til tørrere områder. Nogle patienter har generelt mindre alvorlig ME, mens andre kan være sengeliggende resten af livet.