Neuraminidaseinhibitorer (NAI) er en klasse af lægemidler, der blokerer neuraminidaseenzymet. De anvendes almindeligvis som antivirale lægemidler, fordi de blokerer funktionen af virale neuraminidaser i influenzaviruset ved at forhindre dets formering ved knopskydning fra værtscellen. Oseltamivir (Tamiflu), et prodrug, Zanamivir (Relenza), Laninamivir (Inavir) og Peramivir hører til denne klasse. I modsætning til M2-hæmmerne, som kun virker mod influenza A, virker neuraminidasehæmmere mod både influenza A og influenza B. Neuraminidasehæmmerne oseltamivir og zanamivir er godkendt i USA og Europa til behandling og forebyggelse af influenza A og B. Peramivir virker ved at binde sig stærkt til influenzavirusenes neuraminidase og hæmmer aktiveringen af neuraminidase meget længere end Oseltamivir eller Zanamivir. Laninamivir i cellerne frigives imidlertid langsomt i luftvejene, hvilket resulterer i langvarig anti-influenzavirusaktivitet. Mekanismen for den langvarige aktivitet af laninamivir er således grundlæggende anderledes end for Peramivir.

Ved virkningen har været meget omdiskuteret i de seneste år. Efter pandemien forårsaget af H1N1 i 2009 blev der imidlertid rapporteret om effektiviteten af tidlig behandling med neuraminidasehæmmere med hensyn til at reducere alvorlige tilfælde og dødsfald i forskellige lande.

I lande, hvor behandling af influenzalignende sygdomme sker ved hjælp af neuraminidasehæmmere på nationalt plan, viser statistiske rapporter en lav dødelighed for symptomatisk sygdom på grund af den universelle gennemførelse af tidlig behandling med NAI’er. Selv om oseltamivir anvendes i vid udstrækning i disse lande, har der ikke været udbrud forårsaget af oseltamivir-resistente vira, og der er heller ikke rapporteret om alvorlig sygdom forårsaget af oseltamivir-resistente vira. USA’s Centers for Disease Control anbefaler fortsat brug af oseltamavir-behandling til personer med høj risiko for komplikationer samt ældre og personer med lavere risiko, der præsenterer sig inden for 48 timer efter de første symptomer på infektion.

Falmindelige bivirkninger omfatter kvalme og opkastninger. Den unormale adfærd hos børn efter indtagelse af oseltamivir, som er blevet rapporteret, kan være en forlængelse af delirium eller hallucinationer forårsaget af influenza. Det forekommer i de tidlige stadier af sygdommen, f.eks. inden for 48 timer efter sygdomsudbruddet. Derfor rådes børn med influenza til at blive observeret af deres forældre indtil 48 timer efter influenzasygeudbruddet, uanset om barnet behandles med NAI.