VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet PRÆCAUTIONER.

FORSIGTIGELSER

Benzylalkoholtoksicitet

NATROBA Topisk Suspension indeholder benzylalkohol og anbefales ikke til brug hos nyfødte og spædbørn under 6 måneder. Systemisk eksponering for benzylalkohol har været forbundet med alvorlige bivirkninger og død hos nyfødte og spædbørn med lav fødselsvægt .

Patientrådgivning

Patienten skal instrueres på følgende måde:

• Ryst flasken godt umiddelbart før brug
• Du må ikke sluge
• Anvend NATROBA Topisk Suspension kun på tør hovedbund og tørt hår i hovedbunden.
• Genoptag kun behandlingen, hvis der ses levende lus syv dage efter første behandling.
• Undgå kontakt med øjnene. Hvis NATROBA Topisk Suspension kommer i eller i nærheden af øjnene, skylles grundigt med vand.
• Vask hænder efter påføring af NATROBA Topisk Suspension
• Anvend kun NATROBA Topisk Suspension på børn under direkte opsyn af en voksen.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, Mutagenese, Forringelse af fertilitet

I en oral (diæt) musekarcinogenitetsundersøgelse blev spinosad administreret til CD-1 mus i doser på 0.0025, 0,008 og 0,036% i kosten (ca. 3,4, 11,4 og 50,9 mg/kg/dag for hanner og 4,2, 13,8 og 67,0 mg/kg/dag for hunner) i 18 måneder. Der blev ikke konstateret behandlingsrelaterede tumorer i undersøgelsen af carcinogenicitet hos mus op til de højeste doser, der blev evalueret i denne undersøgelse på 50,9 mg/kg/dag hos hanmus og 13,8 mg/kg/dag hos hunmus. Hunmus behandlet med en dosis på 67,0 mg/kg/dag blev ikke evalueret i denne undersøgelse på grund af høj dødelighed.

I en oral (diæt) rottecarcinogenicitetsundersøgelse blev spinosad administreret til Fischer 344 rotter i doser på 0.005, 0,02, 0,05 og 0,1% i kosten (ca. 2,4, 9,5, 24,1 og 49,4 mg/kg/dag for hanner og 3,0, 12,0, 30,1 og 62,8 mg/kg/dag for hunner) i 24 måneder. Der blev ikke konstateret behandlingsrelaterede tumorer i rottecarcinogenicitetsundersøgelsen hos han- eller hunrotter op til de højeste doser, der blev evalueret i denne undersøgelse på 24,1 mg/kg/dag hos hanrotter og 30,1 mg/kg/dag hos hunrotter.Rotter i den højeste dosisgruppe i denne undersøgelse blev ikke evalueret på grund af højmortalitet.

Spinosad viste ingen tegn på et mutagent eller klastogent potentiale baseret på resultaterne af fire genotoksicitetstest in vivo (Ames-assay, muselymfom L5178Y-assay, kromosomaberrationstest for Chinesehamster ovariecelle-kromosomaberration og uplanlagtDNA-syntese-assay for rottehepatocytter) og en in vivo-genotoksicitetstest (mikronukleus-assay for knoglemarv af mus).

Oral indgift af spinosad (i foderet) til rotter under parring, drægtighed, fødsel og laktation viste ingen virkninger på vækst, fertilitet eller reproduktion ved doser på op til 10 mg/kg/dag .

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Graviditetskategori B

Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser med NATROBATopisk Suspension hos gravide kvinder. Reproduktionsundersøgelser udført i rotterog kaniner var negative for teratogene virkninger. Da reproduktionsstudier på dyr ikke altid er forudsigende for respons hos mennesker, bør dette lægemiddel kun anvendes under graviditet, hvis der er klart behov for det.

Ingen sammenligninger af dyreeksponering med eksponering hos mennesker er angivet i denne mærkning på grund af den lave systemiske eksponering, der blev konstateret i den kliniske farmakokinetiske undersøgelse, som ikke gjorde det muligt at bestemme humane AUC-værdier, der kunne anvendes til denne beregning.

Systemiske undersøgelser af embryofetal udvikling blev udført i rotter og kaniner. Orale doser på 10, 50 og 200 mg/kg/dag spinosad blev indgivet i organogeneseperioden (gestationsdage 6-15) til drægtige hunrotter. Der blev ikke konstateret teratogene virkninger ved nogen af doserne. Maternaltoksicitet opstod ved 200 mg/kg/dag. Orale doser på 2,5, 10 og 50 mg/kg/dag af spinosad blev indgivet i organogeneseperioden (gestationsdag 7-19) til drægtige hunkaniner. Der blev ikke konstateret teratogene virkninger ved nogen af doserne. Der opstod maternel toksicitet ved 50 mg/kg/dag.

Der blev gennemført en to-generationsundersøgelse af reproduktion via kosten i rotter. Orale doser på 3, 10 og 100 mg/kg/dag spinosad blev indgivet til han- og hunrotter fra 10-12 uger før parring og under parring, fødsel og amning. Der blev ikke konstateret nogen reproduktions-/udviklingstoksicitet ved doser på op til 10 mg/kg/dag. Ved tilstedeværelse af maternel toksicitet opstod der øget dystoci under fødsel, nedsat drægtighedsoverlevelse, nedsat kuldstørrelse, nedsat kropsvægt hos ungerne og nedsat neonatal overlevelse ved en dosis på 100 mg/kg/dag.

Spinosad, det aktive stof i NATROBA TopicalSuspension, absorberes ikke systemisk og vil derfor ikke være til stede i menneskemælk. NATROBA Topisk Suspension indeholder imidlertid benzylalkohol, som kan absorberes systemisk gennem huden, og mængden af benzylalkohol, der udskilles i modermælk ved brug af NATROBA Topisk Suspension, er ukendt.Forsigtighed bør udvises, når NATROBA Topisk Suspension administreres til en ammende kvinde. En ammende kvinde kan vælge at pumpe og kassere modermælk i 8 timer (5 halveringstider for benzylalkohol) efter brug for at undgå indtagelse af benzylalkohol hos spædbørn.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af NATROBA TopicalSuspension er blevet fastslået hos pædiatriske patienter på 6 måneder og derover med aktivt hovedlusangreb.

Sikkerheden hos pædiatriske patienter under 6 måneders alderen er ikke blevet fastslået. NATROBA Topisk Suspension anbefales ikke til pædiatriske patienter under 6 måneder på grund af potentialet for øget systemisk absorption på grund af et højt forhold mellem hudoverflade og kropsmasse og potentialet for en umoden hudbarriere.

NATROBA Topisk Suspension indeholder benzylalkohol, som har været forbundet med alvorlige bivirkninger og død hos nyfødte og spædbørn med lav fødselsvægt. “Gaspingsyndromet” (karakteriseret ved depression i centralnervesystemet, metabolisk acidose, gispende vejrtrækning og høje niveauer af benzylalkohol og dets metabolitter fundet i blod og urin) er blevet forbundet med benzylalkoholdoser > 99 mg/kg/dag hos nyfødte og spædbørn med lav fødselsvægt, når de er blevet administreret intravenøst. Yderligere symptomer kan omfatte gradvis neurologisk forværring, kramper, intrakranielle blødninger, hæmatologiskeabnormaliteter, hudnedbrydning, lever- og nyresvigt, hypotension, bradykardi og kardiovaskulært kollaps.

Den mindste mængde benzylalkohol, ved hvilken der kan opstå toksicitet, er ikke kendt. For tidligt fødte og spædbørn med lav fødselsvægt samt patienter, der får høje doser, kan have større sandsynlighed for at udvikle toksicitet.

Geriatrisk brug