Nabumeton er et ikke-steroid antiinflammatorisk prodrug, som udøver sine farmakologiske virkninger via metabolitten 6-methoxy-2-naphthylacetic acid (6-MNA). Nabumeton er i sig selv ikke syreholdigt, og efter absorptionen gennemgår det en omfattende first-pass-metabolisme for at danne den vigtigste cirkulerende aktive metabolit (6-MNA), som er en langt mere potent hæmmer af fortrinsvis cyclo-oxygenase (COX)-2. De tre vigtigste metaboliske veje for nabumeton er O-demethylering, reduktion af ketonen til en alkohol, og der sker en oxidativ spaltning af sidekæden for at give eddikesyrederivater. Der udskilles stort set ingen uændret nabumeton og < 1 % af den vigtigste 6-MNA-metabolit i uændret form i urinen, hvorfra 80 % af dosis kan genfindes, og yderligere 10 % i fækalier. Nabumeton anvendes klinisk hovedsageligt til behandling af patienter med osteoartritis (OA) eller reumatoid arthritis (RA) for at reducere smerter og inflammation. Den kliniske virkning af nabumeton er også blevet evalueret hos patienter med ankyloserende spondylitis, bløddelsskader og juvenil RA. Den optimale orale dosis af nabumeton til OA-patienter er 1 g en gang dagligt, hvilket tolereres godt. Det terapeutiske respons er bedre end placebo og svarer til ikke-selektive COX-hæmmere. Hos RA-patienter er nabumeton 1 g ved sengetid optimalt, men yderligere 0,5-1 g kan administreres om morgenen til patienter med vedvarende symptomer. Ved RA har nabumeton vist en sammenlignelig klinisk effekt med aspirin (acetylsalicylsyre), diclofenac, piroxicam, ibuprofen og naproxen. Kliniske forsøg og et årti af verdensomspændende sikkerhedsdata og langtidsovervågningsundersøgelser efter markedsføring viser, at nabumeton generelt tolereres godt. De hyppigste bivirkninger er dem, der almindeligvis ses med COX-hæmmere, herunder diarré, dyspepsi, hovedpine, abdominalsmerter og kvalme. I lighed med andre COX-hæmmere kan nabumeton øge risikoen for GI-perforationer, ulcerationer og blødninger (PUB’er). Flere undersøgelser viser dog en lav forekomst af PUB’er, og på niveau med de tal, der er rapporteret fra undersøgelser med COX-2 selektive hæmmere og betydeligt lavere end for ikke-selektive COX-hæmmere. Dette er hovedsageligt blevet tilskrevet nabumetons ikke-syrlige kemiske egenskaber, men også dets COX-1/COX-2-hæmmerprofil. Gennem sin metabolit 6-MNA har nabumeton en dosisrelateret virkning på trombocytaggregation, men ingen virkning på blødningstiden i kliniske undersøgelser. Desuden har flere korttidsundersøgelser vist ringe eller ingen effekt på nyrefunktionen. Sammenlignet med COX-2-selektive inhibitorer udviser nabumeton lignende antiinflammatoriske og analgetiske egenskaber hos patienter med arthritis, og der er til dato ingen tegn på overdreven GI eller andre former for komplikationer.