Bivirkninger
De følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit i mærkningen:
- Kutant, Oftalmologiske og/eller systemiske bivirkninger
- Symptomatisk ortostatisk hypotension
- Encefalopati ved Loa loa co-infektion
- Ødem og forværring af onchodermatitis
Erfaringer fra kliniske forsøg
Da kliniske forsøg er udført under varierendekontrollerede forhold, bivirkninger, der er observeret i et klinisk forsøg, kan ikke direkte sammenlignes med de hyppigheder, der er observeret i kliniske forsøg med et andet lægemiddel, og afspejler muligvis ikke de hyppigheder, der er observeret i klinisk praksis.
Sikkerheden af Moxidectin Tabletter blev evalueret i to randomiserede, dobbeltblindede, aktivt kontrollerede undersøgelser (forsøg 1 og forsøg 2) . I forsøg 1 modtog 978 patienter Moxidectin Tabletter som en enkelt oral dosis på 8 mg og 494 patienter modtog ivermectin som en enkelt oral dosis på ca. 150 mcg/kg. I forsøg 2 fik 127 patienter Moxidectin tabletter som en enkelt oral dosis fra 2 mg (dette er ikke en godkendt dosis) til 8 mg (38 fik den anbefalede dosis på 8 mg) og 45 patienter fik ivermectin som en enkelt oral dosis på ca. 150 mcg/kg.
Mest almindelige bivirkninger
Ingen patienter trak sig tilbage fra nogen af forsøgene på grund af bivirkninger. Bivirkninger, der blev rapporteret i forsøg 1 hos > 10 % af patienterne, er opsummeret i tabel 1. De fleste var relateret til fysiske, vitale tegn og laboratorieændringer i forbindelse med Mazzotti-reaktion .
Tabel 1: Bivirkninger, der optræder hos > 10% afMoxidectin-behandlede patienter med onchocerciasis i forsøg 1
| Bivirkninger | Moxidectin N = 978 n (%) |
Ivermectin N = 494 n (%) |
|
| Eosinofili | 721 (74) | 390 (79) | |
| Pruritus | 640 (65) | 268 (54) | |
| Muskuloskeletale smerter a | 623 (64) | 257 (52) | |
| Hovedpine | 566 (58) | 267 (54) | |
| Lymfocytopeni* | 470 (48) | 215 (44) | |
| Takykardi b | 382 (39) | 148(30) | |
| Orthostatisk takykardi c | 333 (34) | 130 (26) | |
| Non-ortostatisk takykardi d | 179 (18) | 57 (12) | |
| Rask e | 358 (37) | 103 (21) | |
| Abdominalsmerter f | 305 (31) | 173 (35) | |
| Hypotension g | 289 (30) | 125 (25) | |
| Orthostatisk hypotension h | 212 (22) | 81 (16) | |
| Pyreksi/skælv | 268 (27) | 88 (18) | |
| Leukocytose | 240 (25) | 125 (25) | |
| Influenzalignende sygdom | 226 (23) | 102 (21) | |
| Neutropeni** | 197 (20) | 112 (23) | |
| Hoste | 168 (17) | 88 (18) | |
| Smerter i lymfeknude | 129 (13) | 28 (6) | |
| Svimmelhed | 121 (12) | 44 (9) | |
| Diarré/Gastroenteritis/Enteritis | 144 (15) | 84 (17) | |
| Hyponatriæmi | 112 (12) | 65 (13) | |
| Perifer hævelse | 107 (11) | 30 (6) | |
| a Omfatter “myalgi”, “arthralgi”, “smerter i bevægeapparatet”, “smerter” og “rygsmerter” b Omfatter “forhøjet ortostatisk hjertefrekvens”, “posturalt ortostatisk takykardiesyndrom”, “forhøjet hjertefrekvens” og “sinustakykardi” c Omfatter “forhøjet ortostatisk hjertefrekvens” og “posturalt ortostatisk takykardiesyndrom” d Omfatter “forhøjet hjertefrekvens”, “takykardi” og “sinustakykardi” e Omfatter “udslæt”, “papulært udslæt” og “urticaria” f Omfatter “abdominale smerter”, “abdominale smerter øverst” og “abdominale smerter nederst” g Omfatter “ortostatisk hypotension”, “blood pressure orthostaticdecreased”, “blood pressure decreased”, “mean arterial pressure decreased”, “hypotension” h Omfatter også “orthostatic hypotension”, og “blodtryk ortostatisk nedsat” *Lymfocytopeni er defineret som absolut lymfocyttal mindre end 1 x 109/L **Neutropeni er defineret som absolut neutrofiltal mindre end 1 x 109/L |
|||
De mest almindelige bivirkninger hos patienter (n = 38)behandlet med 8 mg moxidectin i forsøg 2 svarede til de bivirkninger, der blev noteret i forsøg 1, beskrevet i tabel 1 ovenfor.
Andre bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg
Følgende bivirkninger optrådte hos mindre end 10 %af forsøgspersoner, der fik moxidectin tabletter i forsøg 1: Bivirkninger ved øjnene: I forsøg 1 er de mest almindelige okulære bivirkninger (forekommende hos ≥ 0,5 % af patienterne) vist i tabel 2.
Tabel 2: Ocular bivirkninger, der optræder hos ≥0.5% Moxidectin-behandlede patienter
| Bivirkning | Moxidectin N = 978 n (%) |
Ivermectin N = 494 n (%) |
| Øjensmerter | 78 (8) | 28 (6) |
| Øjenpruritus | 64 (7) | 26 (5) |
| Synsnedsættelse* | 25 (3) | 9 (2) |
| Øjenlågsødem | 21 (2) | 5 (1) |
| Konjunktivitis allergisk | 19 (2) | 11 (2) |
| Okulært ubehag** | 18 (2) | 11 (2) |
| Okulær og konjunktival hyperæmi | 17 (2) | 3 (1) |
| Øget lakrimation | 13 (1) | 10 (2) |
| *Inkluderer “synsforstyrrelse”, “sløret syn” og “lav synsstyrke” **Inkluderer “fornemmelse af fremmedlegeme”, “okulært ubehag” og “abnormalsensation i øjet” |
||
Hepatobiliære bivirkninger
Flere patienter i moxidectin-armen oplevede forhøjelse af bilirubin over den øvre grænse for normal og forhøjelse af transaminaser> 5x den øvre grænse for normal. Syvogtyve (2,8 %) patienter i moxidectinarmen og 3 (0,6 %) patienter i ivermectinarmen havde hyperbilirubinæmi. De fleste af patienterne havde enkeltmålinger af hyperbilirubinæmi uden samtidig forhøjelse af transaminaser.
Nej (1 %) patienter i moxidectin-armen og 2 (0,4 %) patienter i ivermectin-armen havde forhøjelse af ALT på mere end 5 gange den øvre grænse for normalitet; ti (1 %) patienter i moxidectin-armen og 3 (0,4 %) patienter i ivermectin-armen havde forhøjelse af ALT på mere end 5 gange den øvre grænse for normalitet.6%) patienter i ivermectin-armen havde forhøjelse af AST til mere end 5 gange den øvre grænse for normalværdi.
Laboratorieafvigelser
Laboratorieafvigelser, der optrådte hos mindst 1% af patienterne i forsøg 1, er beskrevet i tabel 3.
Tabel 3: Laboratorieafvigelser hos mindst 1 % af moxidectin-behandledePatienter
| Parameter | MOXIDECTIN (N = 978) n (%) |
Ivermectin (N = 494) n (%) |
|
| Hæmatologi | |||
| Svær eosinofili (> 5 x109/L) | 173 (18) | 111 (23) | |
| Grad 3 lymfocytopeni (< 0.5 x109/L) | 220 (23) | 220 (23) | 98 (20) |
| Grad 4 Neutrofile (< 0,5 x109/L) | 65 (7) | 46 (9) | |
| Eosinopeni (<0.045 x109/L) | 51 (5) | 21 (4) | |
| Hepatobiliær | |||
| GGT (> 5x øvre grænse for normal) | 26 (3) | 16 (3) | |
| Bilirubin (> 2x øvre grænse for normal) | 14 (1.4) | 2 (0.4) | |
| AST (> 5x øvre grænse for normal) | 10 (1) | 3 (0.6) | |
| ALT (> 5x øvre grænse for normal) | 9 (1) | 2 (0,4) | |
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Moxidectin (Moxidectin Tabletter)