KLINISK Farmamakologi
Virkningsmekanisme
Moxifloxacin er et medlem af fluoroquinolonklassen af anti-infektiøse lægemidler.
Farmakokinetik
Moxifloxacin-stady-state plasmafarmakokinetik blev evalueret hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som fik administreret flere bilaterale, topiske okulære doser af MOXEZA™-opløsning to gange dagligt i fire dage med en sidste dosis på dag 5. Den gennemsnitlige steady-state AUC0-12 var 8,17 ± 5,31 ng-h/mL. Moxifloxacin Cmax efter to gange daglig bilateral oftalmisk administration af moxifloxacin AF 0,5 % i 5 dage er ca. 0,02 % af den, der opnås med den orale formulering af moxifloxacinhydrochlorid (Cmax efter oral dosering af 400 mg AVELOX*, 4.5 ±0,5 mcg/mL).
Mikrobiologi
Den antibakterielle virkning af moxifloxacin skyldesinhibering af topoisomerase II (DNA-gyrase) og topoisomerase IV. DNAgyrase er et essentielt enzym, der er involveret i replikation, transkription og reparation af bakteriel DNA. Topoisomerase IV er et enzym, som vides at spille en central rolle i opdelingen af det kromosomale DNA under bakteriecelledeling.
Kinoloner, herunder moxifloxacin, har en anden virkningsmekanisme end makrolider, aminoglykosider og tetracykliner. Derfor kan moxifloxacin være aktivt mod patogener, der er resistente over for disse antibiotika, og disse antibiotika kan være aktive mod patogener, der er resistente over for moxifloxacin. Der er ingen krydsresistens mellem moxifloxacin og de ovennævnte antibiotikaklasser.Der er observeret krydsresistens mellem systemisk moxifloxacin og nogle andre kinoloner.
In vitro-resistens mod moxifloxacin udvikles viamultiple-step mutationer. Resistens over for moxifloxacin forekommer in vitro med en generel hyppighed på mellem 1,8 x 10-9 til < 1×10-11 for Gram-positive bakterier.
Moxifloxacin har vist sig at være aktivt mod de fleste stammer af følgende mikroorganismer, både in vitro og i kliniskeinfektioner som beskrevet i afsnittet INDIKATIONER OG ANVENDELSE:
Aerococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*
*Effektiviteten for denne organisme blev undersøgt ved færre end 10infektioner.
Følgende in vitro-data er tilgængelige, men deres kliniske betydning ved oftalmiske infektioner er ukendt. Sikkerheden og virkningen af MOXEZA™-opløsning til behandling af oftalmiske infektioner, der skyldes disse organismer, er ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg.
Moxifloxacin har vist sig at være aktivt in vitro mod de fleste stammer af nedenstående mikroorganismer. Disse organismer anses for at være modtagelige, når de vurderes ved hjælp af systemiske brudpunkter; der er imidlertid ikke etableret en sammenhæng mellem det systemiske in vitro-brudpunkt og oftalmologisk effekt. Listen over organismer gives kun som vejledning ved vurdering af den potentielle behandling af konjunktivale infektioner. Moxifloxacin udviser in vitro minimale inhiberende koncentrationer (MIC) på 2 mcg/mL eller mindre (systemisk modtageligt brudpunkt) mod de fleste ( ≥ 90 %) stammer af følgende okulære patogener.
Aerobiske Gram-positive mikroorganismer
Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri gruppe
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis
Aerobe Gram-negative mikroorganismer
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobiske mikroorganismer
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii
Andre mikroorganismer
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum
Kliniske undersøgelser
I én randomiseret, dobbeltmaskeret, multicenter, vehicle-kontrolleret klinisk forsøg, hvor patienter med bakteriel konjunktivitis blev doseret med MOXEZA™-opløsning 2 gange dagligt, var MOXEZA™ bedre end dets vehicle med hensyn til både kliniske og mikrobiologiske resultater.Den kliniske helbredelse, der blev opnået på dag 4, var 63 % (265/424) hos MOXEZA™-behandlede patienter mod 51 % (214/423) hos patienter, der blev behandlet med præparatet. Mikrobiologisk succes (udryddelse af baselinepatogener) blev opnået på dag 4 hos 75 % (316/424) af de MOXEZA™-behandlede patienter mod 56 % (237/423) af de vehicle-behandlede patienter.Mikrobiologisk udryddelse korrelerer ikke altid med det kliniske resultat i antiinfektionsforsøg.