FORANSTALTNINGER

Alment

Methyldopa bør anvendes med forsigtighed til patienter med tidligere leversygdom eller dysfunktion (se ADVARSEL).

En del patienter, der tager methyldopa, oplever klinisk ødem eller vægtøgning, som kan kontrolleres ved brug af et diuretikum. Methyldopa bør ikke fortsættes, hvis ødemet udvikler sig eller tegn på hjertesvigt optræder.

Hypertension er lejlighedsvis genopstået efter dialyse hos patienter, der har fået methyldopa, fordi lægemidlet fjernes ved denne procedure.

Sjældent er der observeret ufrivillige koreoathettiske bevægelser under behandling med methyldopa hos patienter med svær bilateral cerebrovaskulær sygdom. Hvis disse bevægelser opstår, skal behandlingen afbrydes.

Laboratorieundersøgelser

Blodtælling, Coombs-test og leverfunktionstest anbefales før behandlingsstart og med regelmæssige intervaller (seVarsler).

Carcinogenese, Mutagenese, Forringet Fertilitet

Der blev ikke set tegn på en tumorigen effekt, da methyldopaw blev givet i 2 år til mus i doser på op til 1800 mg/kg/dag eller til rotter i doser på op til 240 mg/kg/dag (30 og 4 gange den maksimale anbefalede humane dosis hos henholdsvis mus og rotter, når de sammenlignes på basis af kropsvægt; 2.5 og 0,6 gange den maksimale anbefalede humane dosis hos henholdsvis mus og rotter, når de sammenlignes på grundlag af kropsoverflade; beregningerne forudsætter en patientvægt på 50 kg).

Methyldopa var ikke mutagent i Ames-testen og øgede ikke kromosomale aberrationer eller søsterkromatidudvekslinger i Chinesehamster ovarieceller. Disse in vitro-undersøgelser blev udført både med og uden eksogen metabolisk aktivering.

Fertiliteten blev ikke påvirket, når methyldopa blev givet til hunrotter og hunrotter med 100 mg/kg/dag (1,7 gange den maksimale daglige humandosis, når den sammenlignes på grundlag af kropsvægt; 0,2 gange den maksimale daglige humandosis, når den sammenlignes på grundlag af kropsoverfladeareal). Methyldopa nedsatte antallet af sædceller, sædmotilitet, antallet af sene sædceller og mandligt fertilitetsindeks, når det blev givet til hanrotter ved 200 og 400 mg/kg/dag (3,3 og 6,7 gange den maksimale daglige humandosis ved sammenligning på basis af kropsvægt; 0,5 og 1 gange den maksimale daglige humandosis ved sammenligning på basis af kropsoverfladeareal).

Graviditet

Teratogene virkninger

Graviditetskategori B

Graviditetsundersøgelser udført med methyldopa ved oraldoser på op til 1000 mg/kg hos mus, 200 mg/kg hos kaniner og 100 mg/kg hos rotter viste ingen tegn på skade på fosteret. Disse doser er henholdsvis 16,6 gange, 3,3 gange og 1,7 gange den maksimale daglige dosis til mennesker, når de sammenlignes på grundlag af kropsvægt; henholdsvis 1,4 gange, 1,1 gange og 0,2 gange, når de sammenlignes på grundlag af kropsoverfladeareal; beregningerne forudsætter en patientvægt på 50 kg. Der findes imidlertid ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder i første trimester af graviditeten. Da reproduktionsundersøgelser på dyr ikke altid er forudsigelige for respons hos mennesker, bør methyldopa kun anvendes under graviditet, hvis der er klart behov for det.

Publicerede rapporter om anvendelse af methyldopa i alle trimester viser, at hvis dette lægemiddel anvendes under graviditet, synes muligheden for fosterskader at være fjern. I fem undersøgelser, hvoraf tre var kontrollerede, med332 gravide hypertensive kvinder, var behandling med methyldopa forbundet med et forbedret fosterudfald. De fleste af disse kvinder var i tredje trimester, da methyldopa-behandlingen blev påbegyndt.

I en undersøgelse fødte kvinder, der havde påbegyndt methyldopa-behandling mellem uge 16 og 20 i graviditeten, børn, hvis gennemsnitlige hovedomkreds var reduceret med et lille beløb (34,2 ± 1,7 cm mod 34,6 ± 1,3 cm). Langtidsopfølgning af 195 (97,5 %) af de børn, der blev født af methyldopa-behandlede gravide kvinder (herunder dem, der påbegyndte behandlingen mellem uge 16 og 20), afslørede ikke nogen væsentlig negativ virkning på børnene. I en alder af 4 år var den udviklingsforsinkelse, der almindeligvis ses hos børn født af hypertensive mødre, mindre tydelig hos dem, hvis mødre blev behandlet med methyldopa under graviditeten, end hos dem, hvis mødre var ubehandlede. Børnene i den behandlede gruppe scorede konsekvent højere end børnene i den ubehandlede gruppe på fem vigtige indekser for intellektuel og motorisk udvikling. I en alder af 7 og et halvt år viste udviklingsscore og intelligensindeks ingen signifikante forskelle hos børn af behandlede og ubehandlede hypertensive kvinder.

Mødre, der ammer

Methyldopa forekommer i modermælk. Derfor skal der udvises forsigtighed, når methyldopa gives til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Der findes ingen velkontrollerede kliniske forsøg hos pædiatriske patienter. Oplysninger om dosering hos pædiatriske patienter understøttes af dokumentation fra den offentliggjorte litteratur vedrørende behandling af hypertension hos pædiatriske patienter. (Se DOSERING OG ADMINISTRATION.)

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner (1.685) i kliniske undersøgelser af methyldopa var 223 patienter 65 år og derover, mens 33 patienter var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen generelle forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner, og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter, men en større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes. (Se DOSERING OG ADMINISTRATION.)

Dette lægemiddel er kendt for i væsentlig grad at blive udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, skal der udvises forsigtighed ved dosisvalg, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.