Jo Mitchell, en 18-årig gymnasieelev fra Ohio, går på North Shore High School med håbet om at komme på Carnegie Mellon University, som er hendes afdøde mors alma mater. På sin første dag møder hun imidlertid en klike kaldet “The Plastics”, der består af Mandi Weatherly, den selvudnævnte leder; Chastity Meyer, den pjattede pige med en rasende libido; og Hope Plotkin, en hypokonder. Jo møder også Abby Hanover, som Mandi opfatter som en rival. På trods af Jo’s forsøg på at undgå Plastics udvikler der sig en konflikt mellem dem og Abby.

Jos far er mekaniker, der ombygger motorer til NASCAR. Som følge heraf bliver hun selv en ret god mekaniker og ender med at tage et avanceret værkstedskursus, hvor hun møder Tyler (Diego Boneta) og bliver forelsket i ham. Hendes primære transportmiddel er en Vespa-motorscooter. En voice-over afslører, at Jo’s mor døde, før hun var et år gammel.

Når Jo giver Abby et lift hjem, møder hun Abbys far, en succesfuld infomercial-iværksætter, der tilbyder at betale Jo’s collegeudgifter i bytte for, at hun forbliver gode venner med Abby. Jo accepterer modvilligt, motiveret af sit ønske om at gå på Carnegie Mellon. Jo, Tyler og Abby bliver nære venner, mens Jo finder ud af, at Tyler er Mandis stedbror. Mandi optrapper også sin spøgelseskrig, som bl.a. går ud på at bruge kunstigt sødemiddel og kaffe til at ødelægge en motor, der er ved at blive repareret af Jos far.

Da Jo og Abby opdager, at Mandi vil holde en fødselsdagsfest, beslutter Jo, at Abby selv skal holde en fest; Abbys fest er af typen “alle inviterede”, i modsætning til Mandis fest “kun inviterede”. Efter at Plastics ikke ser nogen i Mandis hus, men hører Abbys festmusik, får de Hope til at putte ipecac i den pizza, der bliver bestilt der. Da Jo opdager, at den lugter mærkeligt, ser hun, at Hope også betaler pizzabuddet, så hun gemmer den væk. Da Plastics tager til den fest, ser de ikke nogen, der kaster op. Da Nick, Mandis kæreste, ikke kan se noget mad, giver Jo ham den indsprøjtede pizza at spise; efter at Mandi kysser ham, så Jo kan se det, kaster han op på hende.

Jo, Abby og en anden udstødt pige, skoleavisreporteren Quinn, starter en ny klike kaldet “Anti-Plastics” og laver en række drengestreger mod Chastity og Hope. Jo stiller op mod Mandi til skoleballet, og deres kampagne truer Tyler og Jo’s forhold. Da Jo forsøger at give de penge tilbage, som Sidney Hanover havde givet hende for hendes venskab med Abby, overhører Mandi det, mens hun stiller op, og bruger denne information imod hende. Dette fører til, at Tyler og “Anti-Plastics” går imod hende, da hun vender sig mod Mandis personlighed.

Mandi og Nick stjæler Homecoming Court’s velgørenhedspenge, som skal doneres til en dyrevelfærdsgruppe. Mandi planter pengene i Jo’s skur og giver derefter en anonym seddel til rektor Duvall, hvori hun oplyser, at pengene er der. Takket være et uvidende forræderi fra Quinn bliver Jo bortvist, men ikke før hun finder Mandi og udfordrer hende til en kamp i flagfootball. Mandi nægter, indtil hun indser, at hun er nødt til at vinde for at forblive populær, og går så modvilligt med på det.

Tyler og de andre Anti-Plastics forsøger at hjælpe Jo med at bevise hendes uskyld med hjælp fra skolens teknikerdreng, Elliott. Efter at Anti-Plastics har slået Plastics i flag football, bliver Mandi og Nick anholdt, efter at Elliott finder billeder af dem, hvor de har plantet pengene i Jo’s hjem, og sender dem på sms til alle mobiltelefoner i publikum til kampen. Rektor Duvall undskylder over for Jo for forvekslingen. Ved skolens Homecoming Dance bliver Abby og Elliott valgt til konge og dronning (takket være, at Jo droppede ud af konkurrencen), og Jo og Tyler deler et kys.

Filmen slutter med, at Jo og Abby beslutter sig for at gå på Carnegie Mellon University sammen, mens Tyler går på Penn State University (formentlig på et fodboldstipendium), som ligger en kort køretur fra Carnegie Mellon, og Quinn indtager den stilling, hun længe har eftertragtet – lederen af Plastics. Selv om Mandi og Nick begge fik samfundstjeneste og fik lov til at tage deres eksamen (til dels takket være deres forældre, der donerede et nyt bibliotek til skolen), mistede de deres popularitet på grund af deres grusomme handlinger, hvilket gav Mandi et dårligt ry. Chastity lærer betydningen af sit navn, og Hope begynder at arbejde på at overvinde sin frygt for bakterier.