Matt Biondi var noget af en efternøler. Som 5-årig i sit allerførste løb havde Biondi to fejlstarter og mistede derefter sin badedragt, da han dykkede i poolen. Biondi svømmede ikke året rundt, før han kom i gymnasiet.
Men i sit sidste år på Campolindo High i Moraga, Californien, var Biondi ved at gøre sig bemærket. Han satte en national high school-rekord i 50 meter fri svømning (20,4 sekunder) og fik et stipendium til University of California, Berkeley for at svømme og spille vandpolo. Som førsteårsstuderende spillede Biondi på Golden Bears’ NCAA-mesterskabshold i vandpolo og nåede frem til tre trøstefinaler ved NCAA-mesterskaberne i svømning.
Året efter, i 1984, var Biondi en overraskende kvalifikation til det amerikanske 4×100-meter-fritløbsstafethold og vandt sit første guld ved De Olympiske Lege i Los Angeles i 1984.
Men selv med et NCAA-mesterskab og en olympisk guldmedalje var Biondi kun ved at kradse i overfladen for, hvad der ville komme derefter.
Biondis sidste tre år i Cal bragte otte NCAA-individuelle hold, og han svømmede på seks NCAA-vindende stafethold samt to NCAA-mesterskaber i vandpolo på to hold. Han blev udnævnt til NCAA Swimmer of theYear tre gange og blev udnævnt til All-American College Water Polo holdet i hver af sine fire sæsoner.
Det lagde dog kun grunden til det, der skulle ske ved de Olympiske Lege i Seoul i 1988.
Biondi startede langsomt med at tage bronze i 200 meter fri svømning. Derefter blev han nummer to i 100-meter butterfly (hvor han blev overhalet med en hundrededel af et sekund), inden han hjalp amerikanerne med at vinde i 4×100-meter medleystafetten og 4×200-meter fritstilsstafetten. De næste tre dage var også guldmedaljedage for Biondi: i 100 meter fri svømning, 4×100 meter fri svømmestafet og endelig 50 meter fri svømning.
Det var otte fantastiske dage, hvor Biondi vandt fem guldmedaljer, en sølvmedalje og en bronzemedalje, med en individuel verdensrekord (50 meter fri svømning) og alle tre stafetter og en olympisk rekord i 100 meter fri svømning.
Biondi vendte tilbage til OL ved de olympiske lege i Barcelona i 1992 og hjalp amerikanerne med at vinde guld i 4×100 meter medley-stafetten og 4×100 fritstilstafetten og tog sølv i 50 meter fritstil.
Efter de olympiske lege i Barcelona i 1992 trak Biondi sig tilbage fra international svømning og blev motivationsforedragsholder. Han arbejder nu som lærer og svømmetræner.