Marie de Médicis, italiensk Maria de’ Medici, (født 26. april 1573 i Firenze – død 3. juli 1642 i Köln), dronninggemalinde af kong Henrik 4. af Frankrig (regerede 1589-1610) og fra 1610 til 1614 regent for sin søn, kong Ludvig 3. (regerede 1610-43).
Marie var datter af Francesco de’ Medici, storhertug af Toscana, og Joanna af Østrig. Kort efter at Henrik 4. var blevet skilt fra sin kone, Margareta, giftede han sig med Marie (oktober 1600) for at få en stor medgift, der skulle hjælpe ham med at betale sin gæld. I 1601 fødte Marie dauphin Louis (den senere Louis XIII), og i løbet af de følgende otte år fødte hun kongen yderligere fem børn. Ikke desto mindre var deres forhold anstrengt. Marie var utilfreds med Henrys endeløse utroskab, og kongen foragtede hendes skruppelløse florentinske favoritter, Concino Concini og hans kone Leonora. Ved mordet på Henrik 4. (14. maj 1610) udråbte parlamentet i Paris Marie til regent for den unge kong Ludvig XIII.
Guidet af Concino (nu markis d’Ancre), vendte Marie Henrys anti-spanske politik. Hun ødslede statens indtægter og gjorde ydmygende indrømmelser til de oprørske adelsmænd. Selv om Ludvig XIII blev myndig til at regere i september 1614, ignorerede Marie og Ancre ham og fortsatte med at regere i hans navn. Den 24. april 1617 fik Louis’ favorit, Charles d’Albert de Luynes, Ancre myrdet. Marie blev derefter forvist til Blois, men i februar 1619 undslap hun og rejste et oprør. Hendes vigtigste rådgiver, den senere kardinal de Richelieu, forhandlede freden, hvorefter hun fik lov til at oprette sit hof i Angers. Richelieu opnåede igen gunstige vilkår for hende efter nederlaget til hendes andet oprør (august 1620). Marie blev genindlemmet i kongens råd i 1622, fik Richelieu til at få en kardinalhue, og i august 1624 overtalte hun Louis til at gøre ham til premierminister. Richelieu havde dog ikke til hensigt at lade sig dominere af Marie. Han gjorde hende rasende ved at afvise den fransk-spanske alliance og alliere Frankrig med protestantiske magter. I 1628 var Marie kardinalens værste fjende. I den krise, der er kendt som Dupes’ dag (10. nov. 1630), krævede hun, at Louis skulle afskedige ministeren. Ludvig holdt fast ved Richelieu og forviste i februar 1631 Marie til Compiègne. Hun flygtede til Bruxelles i de spanske Nederlande i juli 1631 og vendte aldrig tilbage til Frankrig. Elleve år senere døde hun uden midler.
Marie de Médicis byggede Luxembourgpaladset i Paris, og i 1622-24 udsmykkede den flamske kunstner Peter Paul Rubens dets gallerier med 21 malerier, der skildrer begivenhederne i hendes liv, og som hører til blandt hans fineste værker.