Hersker over Pavia fra 1315, fem år senere var han podestà i Vigevano, hvor han opførte slottet, som stadig er synligt. I 1323 blev han sammen med hele sin familie ekskommunikeret med anklagen om kætteri. Anklagerne om kætteri og ekskommunikation blev senere trukket tilbage, og han blev pavelig vicar i 1341.

Han var medregent i Milano sammen med sin nevø Azzone Visconti og hans bror Giovanni, indtil Azzones død i 1339. Han deltog også i det sejrrige slag ved Parabiago mod sin anden nevø, Lodrisio, som havde indsat en lejesoldaterhær for at erobre Milano.

Med en hær af lejesoldater fra Nordeuropa, som han overlod til sønnerne af sin bror Stefano, udvidede han hertugdømmet, indtog Pisa og købte Parma af Obizzo III d’Este.

Luchino Visconti var en mæcen for både musik og litteratur og havde inviteret Petrarca til Milano.

Han giftede sig tre gange: med Violante af Saluzzo, datter af Thomas I af Saluzzo, derefter med Caterina Spinola, datter af Obizzo Spinola, og i 1349 med Isabella Fieschi, niece af pave Adrian V, som gav Luchino Visconti sin eneste legitime søn, Luchino Novello, selv om andre af Visconti senere bestred hans afstamning. Han var en dygtig hærfører og herre, men han var også berømt for sin grusomme opførsel. I januar 1349 opdagede han Isabellas utro opførsel og bebudede en frygtelig straf til hende. Få dage senere blev han fundet forgiftet, og folket gav snart hans hustru tilnavnet Isabella del veleno (“Isabella af gift”).

Han blev efterfulgt af sine nevøer Bernabò, Galeazzo og Matteo II, som han havde forvist fra Milano i 1346. Isabellas utroskab blev af ham og hans slægtninge brugt til at fortrænge Luchino Novello fra arven.