Omkring midten af det 5. århundrede f.Kr. flyttede Lucanians sydpå ind i Oenotria og fordrev de indfødte stammer, som grækerne kendte som Oenotrianere, Chones og Lauternoi, ind i det bjergrige indre af landet.
Lukanerne var involveret i fjendtligheder med den græske koloni Taras/Tarentum og med Alexander, konge af Epirus, som blev kaldt til hjælp af de tarentinske folk i 334 f.Kr. og dermed skabte en præcedens for epirote indblanding i Magna Graecia’s anliggender. I 331 dræbte forræderiske lukanske landflygtige Alexander af Epirus.
I 298, skriver Livius, indgik de en alliance med Rom, og den romerske indflydelse blev udvidet med kolonierne Venusia (291), Paestum (græsk Posidonia, genetableret i 273), og frem for alt det romerske Tarentum (genetableret i 272). Efterfølgende led dog lukanerne under, at de valgte den tabende side i de forskellige krige på halvøen, som Rom deltog i. De var undertiden i alliance med Rom, men var oftere involveret i fjendtligheder, under de samnitiske krige.
Da Pyrrhus af Epirus landede i Italien i 281, var de blandt de første til at erklære sig til hans fordel, og efter hans bratte afrejse blev de reduceret til underkastelse, i et tiårigt felttog (272). Fjendskabet fortsatte med at være dybt; de støttede Hannibals sag under den anden puniske krig (216), og Lucania blev hærget af begge hære under flere felttog. Landet kom sig aldrig over disse katastrofer, og under den romerske regering faldt det i forfald, som den sociale krig, hvori lukanerne deltog sammen med samnitterne mod Rom (91 – 88 f.Kr.), gav det sidste punktum.
På Strabos tid (63 f.Kr. – 24 e.Kr.) var de græske byer ved kysten faldet i ubetydelighed, og på grund af faldet i befolkningstal og dyrkning begyndte malaria at få overhånd. De få byer i det indre af landet var uden betydning. En stor del af provinsen var udlagt til græsningsarealer, og bjergene var dækket af skove, hvor der var rigeligt med vildsvin, bjørne og ulve.