Bivirkninger
De følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:
- Autoimmunitet
- Infusionsreaktioner
- Slagtilfælde og cervicocefalisk arteriel dissektion
- Maligniteter
- Immuntrombocytopeni
- Glomerulære nefropatier, herunder anti-glomerulær basalmembransygdom
- Thyreoideasygdomme
- Andre autoimmune cytopenier
- Autoimmun hepatitis
- Hemofagocytær lymfocytose
- Erhvervet hæmofili A
- Infektioner
- Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- Akut akut akalculøs cholecystitis
- Pneumonitis
Erfaring med kliniske forsøg
Da kliniske forsøg gennemføres under meget varierende betingelser, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med bivirkningsrater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de observerede rater i praksis.
I kontrollerede kliniske forsøg (Studie 1 og Studie 2) modtog i alt 811 patienter med recidiverende former for MS LEMTRADA. Populationen var mellem 18 og 55 år, 65 % var kvinder, og 92 % var kaukasiske. I alt 811 patienter modtog 1 behandlingsforløb, og 789 patienter modtog et andet behandlingsforløb efter 12 måneder. Den samlede opfølgning i de kontrollerede forsøg svarede til 1622 patientår.
I kliniske MS-undersøgelser (kontrolleret og åben forlængelse) fik i alt 1217 patienter i alt LEMTRADA. Ca. 60 % af patienterne modtog i alt 2 behandlingskure og ca. 24 % af patienterne modtog i alt 3 behandlingskure; andre modtog i alt 4 eller flere behandlingskure, selv om data ud over 3 behandlingskure er begrænsede. Den samlede opfølgning var 6858 personår. Patienterne havde en median på 6 års opfølgning fra den første LEMTRADA-dosis, og ca. 14 % havde mindst 7 års opfølgning.
Fælles bivirkninger
I kontrollerede kliniske forsøg var de mest almindelige bivirkninger ved LEMTRADA (hos mindst 10 % af patienterne og hyppigere end ved interferon beta-1a) udslæt, hovedpine, pyrexi, nasopharyngitis, kvalme, urinvejsinfektion, træthed, søvnløshed, infektion i de øvre luftveje, herpesvirusinfektion, urticaria, pruritus, skjoldbruskkirtelforstyrrelser, svampeinfektion, arthralgi, smerter i ekstremiteter, rygsmerter, diarré, bihulebetændelse, oropharyngeale smerter, paræstesi, svimmelhed, mavesmerter, rødme og opkastninger.
Tabel 1 indeholder en liste over bivirkninger, der optrådte hos ≥5 % af de LEMTRADA-behandlede patienter i studie 1 og 2 og med samme eller højere hyppighed end interferon beta-1a.
Tabel 1: Bivirkninger i de sammenlagte 2-årige aktivt kontrollerede undersøgelser med patienter med recidiverende-remitterende multipel sklerose
| LEMTRADA (N=811) % |
interferon beta-1a 44 mcg (N=389) % |
||
| Udslæt | 53 | 6 | |
| Hovedpine | 52 | 23 | |
| Fyrexia | 29 | 9 | |
| Nasopharyngitis | 25 | 19 | |
| Nausea | 21 | 21 | 9 |
| Urinvejsinfektion | 19 | 8 | |
| Mræthed | 18 | 13 | |
| Søvnløshed | 16 | 15 | |
| Infektion af de øvre luftveje | 16 | 13 | |
| Herpesvirusinfektion | 16 | 3 | |
| Urticaria | 16 | 2 | |
| Pruritus | 14 | 2 | |
| Sygdomme i skjoldbruskkirtlen | 13 | 3 | |
| Svampeinfektion | 13 | 4 | |
| Arthralgi | 12 | 9 | |
| Smerter i ekstremiteterne | 12 | 9 | |
| Rygsmerter | 12 | 8 | |
| Diarré | 12 | 6 | |
| Sinusitis | 11 | 8 | |
| Oropharynxsmerter | 11 | 5 | |
| Paræstesier | 10 | 8 | |
| Svimmelhed | 10 | 5 | |
| Abdominalsmerter | 10 | 5 | |
| Blødning | 10 | 4 | 4 |
| Opkastning | 10 | 3 | |
| Hoste | 9 | 4 | |
| Frysninger | 9 | 3 | 3 |
| Dysgeusia | 8 | 7 | |
| Influenza | 8 | 6 | |
| Dermatitis | 8 | ||
| 8 | 5 | ||
| Dyspepsi | 8 | 4 | |
| Blod i urinen | 8 | 3 | |
| Dyspnø | 8 | 1 | |
| Takykardi | 8 | 1 | |
| Angst | 7 | 6 | |
| Muskelsvaghed | 7 | 6 | |
| Bronkitis | 7 | 4 | |
| Brystbesvær | 7 | 2 | |
| Muskelsvækkelse spasmer | 6 | 5 | |
| Myalgi | 6 | 5 | |
| Fald i CD4-lymfocytter | 6 | 6 | 2 |
| Fald i CD8-lymfocytter | 6 | 2 | |
| Astheni | 5 | 4 | |
| Fald i T-lymfocytantal | 5 | 3 | |
| Erythema | 5 | 2 | |
| Perifere ødemer | 5 | 2 | |
| Epistaxis | 5 | 2 | |
| Nakkesmerter | 5 | 2 | |
| Abnormalt uterus blødning | 5 | 1 |
Lymphopeni
Næsten alle (99.9 %) patienter, der blev behandlet med LEMTRADA i kliniske MS-forsøg, oplevede lymfopeni. De laveste lymfocyttal opstod ca. 1 måned efter hvert behandlingsforløb. Det gennemsnitlige lymfocyttal 1 måned efter LEMTRADA-behandling var 0,25 × 109 L (interval 0,02-2,30 × 109 L) og 0,32 (0,02-1,81 × 109 L) for henholdsvis behandlingsforløb 1 og 2. Det samlede lymfocyttal steg til at nå den nedre grænse for normalen hos ca. 40 % af patienterne 6 måneder efter hvert LEMTRADA-behandlingsforløb og ca. 80 % af patienterne 12 måneder efter hvert forløb .
Selvmordsadfærd eller selvmordsideer
I kliniske undersøgelser havde 0,6 % af patienterne i både LEMTRADA- og interferon beta-1a-gruppen hændelser med selvmordsforsøg eller selvmordsideer. Der var ingen gennemførte selvmord i nogen af behandlingsgrupperne i de kliniske undersøgelser. Selvmordsadfærd eller selvmordsideer forekom hos patienter med eller uden en historie med en psykiatrisk eller skjoldbruskkirtelforstyrrelse. Rådgive patienterne om straks at rapportere eventuelle symptomer på depression eller selvmordsideer til den ordinerende læge.
Immunogenicitet
Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Forekomsten af antistoffer er i høj grad afhængig af analysens følsomhed og specificitet. Desuden kan den observerede forekomst af positivitet af antistoffer (herunder hæmmende antistoffer) i et assay være påvirket af flere faktorer, herunder assaymetodologi, prøvehåndtering, tidspunktet for prøveudtagning, samtidig medicinering og underliggende sygdom. Af disse grunde kan en sammenligning af forekomsten af antistoffer mod LEMTRADA med forekomsten af antistoffer mod andre produkter være misvisende.
Ved anvendelse af en enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) og en kompetitiv bindingstest blev antialemtuzumab-bindende antistoffer påvist hos 62 %, 67 % og 29 % af de LEMTRADA-behandlede patienter ved måned 1, 3 og 12 (forløb 1) samt hos 83 %, 83 % og 75 % af de LEMTRADA-behandlede patienter ved måned 13, 15 og 24 (forløb 2). Prøver, der blev testet positive for bindende antistoffer, blev yderligere evalueret for beviser for in vitro-hæmning ved hjælp af en flowcytometri-assay. Neutraliserende antistoffer blev påvist hos 87 %, 46 % og 5 % af de patienter med positive bindende antistoffer ved måned 1, 3 og 12 (forløb 1) samt 94 %, 88 % og 42 % af de patienter med positive bindende antistoffer ved måned 13, 15 og 24 (forløb 2). Anti-alemtuzumab-antistoffer var forbundet med nedsat alemtuzumab-koncentration i løbet af kursus 2, men ikke i løbet af kursus 1. Gennem 2 behandlingsforløb var der ingen dokumentation fra kliniske forsøg for, at tilstedeværelsen af bindende eller hæmmende anti-alemtuzumab-antistoffer havde en signifikant effekt på de kliniske resultater, det samlede lymfocytantal eller bivirkninger. Anti-alemtuzumab-antistoffer med høj titer, som blev observeret hos 13 patienter, var forbundet med ufuldstændig udtømning af lymfocytter efter et tredje eller fjerde behandlingsforløb, men der var ingen klar effekt af anti-alemtuzumab-antistoffer på den kliniske effekt eller sikkerhedsprofilen af LEMTRADA.
Erfaringer efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brugen af alemtuzumab efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.
Postmarketing-erfaring med LEMTRADA
Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Erhvervet hæmofili A , neutropeni, trombocytopeni
Cerebrovaskulære forstyrrelser: Slagtilfælde, herunder hæmoragisk og iskæmisk slagtilfælde og cervicocefalisk arteriel dissektion
Sygdomme i det gastrointestinale system: Cholecystitis, herunder akalculøs cholecystitis og akut akalculøs cholecystitis
Hepatobiliære lidelser: Autoimmun hepatitis , viral hepatitis
Infektioner og infestationer: Opportunistiske infektioner , Progressiv multifokal leukoencephalopati
Immunsystemforstyrrelser: Autoimmun hepatitis, vaskulitis, Guillain-Barré syndrom , hæmofagocytær lymfocytose
Sygdomme i lungesystemet: Pulmonal alveolær blødning
Erfaring med CAMPATH efter markedsføring
CAMPATH er godkendt til behandling af B-cellet kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL) og administreres generelt i højere og hyppigere doser (f.eks. 30 mg) end anbefalet til behandling af MS.
Hjerteforstyrrelser:
Hjerteforstyrrelser:
Hjerteforstyrrelser:
Hjerteforstyrrelser:
Hjerteforstyrrelser:
Kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati og nedsat ejektionsfraktion hos ikke-MS-patienter, der tidligere er behandlet med potentielt kardiotoksiske midler.
MIDDELINTERAKTIONER
Ingen oplysninger er angivet.
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Lemtrada (Alemtuzumab injektion til intravenøs infusion)