af Jason Hsu, MD den 21. februar 2021.
Retinal toksicitet eller abnormitet kan fremkaldes ved brug af forskellige medikamenter. I de fleste tilfælde er toksicitet reversibel efter ophør af det inciterende lægemiddel. I nogle få tilfælde kan der dog forekomme permanent eller progressivt synstab, selv om lægemidlet er ophørt. På denne side gennemgås de toksiciteter, der er mest sandsynlige at støde på i almindelig klinisk praksis.
Retinale lægemiddelforgiftninger kan manifestere sig i en række forskellige mønstre. Denne tabel giver en kort oversigt over lægemiddelinducerede nethindetoksiciteter og det skademønster, der typisk er forbundet med hvert enkelt lægemiddel.
| Forstyrrelse af retina og retinalt pigmentepithel | Vaskulær skade | Cystoidt makulaødem | Krystallinsk retinopati | Uveitis | Diverse | |
|---|---|---|---|---|---|---|
|
Chloroquin-derivater Fenothiaziner Pentosan polysulfat natrium MEK inhibitorer Dideoxyinosin (DDI) Alkylerende midler Denileuken diftitiox |
Alkylerende midler
Talc Orale præventionsmidler Aminoglycosider (intravitrealt) Vancomycin (intrakameralt) Tacrolimus Gemcitabin Methamfetamin og kokain |
Epinephrin
Nikotinsyre Latanoprost Antimikrotubulusmidler Fingolimod Imatinib Glitazoner Trastuzumab |
Talk
Ritonavir Methoxyfluran |
Checkpoint-inhibitorer
BRAF inhibitorer Rifabutin Latanoprost |
Sulfa-derivater
Karteglykosider Methanol Phosphodiesterase-5-hæmmere Alkylnitritter ALK-hæmmere |
Adapteret fra Zhu I, Andreoli MT, Mittra RA, et al. Drug Toxicity of the Posterior Segment. Ryan Retina.
- Disruption af nethinden og pigmentepitelet
- Chloroquin-derivater
- Symptomer
- Tegn
- Diagnostisk testning
- Histopatologiske ændringer
- Prævalens og risikofaktorer
- opdaterede anbefalinger for screening
- Fenothiaziner
- Symptomer
- Signaler
- Diagnostisk testning
- Histopatologi
- Risikofaktorer
- Pentosan polysulfatnatrium (PPS)
- Diagnostisk testning
- Risikofaktorer
- MEK-hæmmere
- Vaskulær skade
- Talc
- Aminoglykosidantibiotika (intravitrealt)
- Vancomycin (intrakameralt)
- Interferon
- Cystoid makulært ødem (CME)
- Krystallinsk retinopati
- Tamoxifen
- Canthaxanthin
- Methoxyfluran
- Checkpoint-hæmmere
- BRAF-hæmmere
- Rifabutin
- Cidofovir
- Sulfa-derivater
- Alkylnitritter
- ALK-hæmmere
- Supplerende ressourcer
Disruption af nethinden og pigmentepitelet
Lægemidler kan være direkte toksiske for cellerne i nethinden eller det retinale pigmentepitel (RPE). Den mest almindelige manifestation af skader på nethinden og RPE er en pigmentær makulopati. Lægemidler, der kan fremkalde en pigmentær makulopati, omfatter chloroquin-derivater (chloroquin, hydroxychloroquin), phenothiaziner (thioridazin, chlorpromazin), pentosanpolysulfatnatrium, clofazimin, dideoxyinosin, deferoxamin, ritonavir, alkylerende midler (cisplatin, BCNU), kalium- eller natriumjodat og denileuken diftitiox. Andre former for toksicitet kan også omfatte serøse nethindeløsninger (MEK-hæmmere) og nethindeløsning og -atrofi (kinin).
Chloroquin-derivater
Chloroquin og dets derivat, hydroxychloroquinsulfat, blev oprindeligt anvendt som malariaprofylakse. I dag anvendes de mere almindeligt til behandling af autoimmune tilstande som f.eks. reumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus. Længerevarende brug af chloroquin-derivater resulterer typisk i en pigmentær makulopati.
Den nøjagtige mekanisme for chloroquinderivaternes toksicitet er ukendt, selv om de er kendt for at have en affinitet for at binde sig til melanin og koncentrere sig i RPE og uvea. Forskellige mekanismer er blevet foreslået, herunder hæmning af retinolgenvinding, forstyrrelse af lysosomal funktion og primær retinal toksicitet.
Symptomer
Førlig toksicitet kan være asymptomatisk. Symptomer, der med tiden kan udvikle sig, omfatter paracentral scotoma, nedsat synsstyrke, metamorphopsi og fotofobi.
Tegn
De tidligste tegn på toksicitet omfatter tab af den foveale lysrefleks med subtil makulær stiplethed. Den klassiske præsentation er et bull’s eye-makulopatiudseende, hvor fovea er omgivet af en ring af depigmentering efterfulgt af en ring af hyperpigmentering. I de fremskredne stadier af toksicitet kan pigmentafvigelserne inddrage den perifere retina med et klinisk billede, der ligner primær tapetoretinal degeneration med bleghed i synsskiven, svækkelse af retinale kar og knoglespidser. Synsstyrken påvirkes, når de pigmentære abnormiteter omfatter centrum af fovea.
Andre okulære forandringer kan omfatte cornea, linse og uvea.
Diagnostisk testning
Ingen enkelt diagnostisk test kan på pålidelig vis påvise retinopati. De billeddannende ændringer, der induceres af chloroquin-derivater, er uspecifikke, og der anvendes ofte en multimodal billeddannelsestilgang, hvor resultaterne fortolkes i den relevante kliniske kontekst.
- Fundus autofluorescens (FAF): Meget følsomme, tidlige RPE-forandringer kan manifestere sig som en paracentral ring af hyperautofluorescens, mens mere avancerede RPE-forandringer fremstår hypoautofluorescerende. Ultrawide-field FAF kan være nyttig til påvisning af mere perifere RPE-forandringer, især hos asiatiske patienter, som er mere tilbøjelige til at have perifer involvering.
- Spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT): Der kan være tale om diskontinuitet i forbindelsen mellem det indre segment og det ydre segment, udtynding af det ydre kernelag og hyperscattering af det ydre segment.
- Fluorescein-angiografi (FA): Pigmentafvigelser kan forekomme hyperfluorescerende på grund af vinduesdefekter.
- Elektroretinogram (ERG)/Elektro-okulogram (EOG): ERG og EOG kan være unormale i tidlige tilfælde af fotoreceptor (b-bølge) eller pigmentforgiftning. Det multifokale ERG (mf-ERG) kan være unormalt tidligt, når andre tests som f.eks. synsfelt, fuldfelt ERG (ff-ERG) og OCT er normale.
- Perimetri: Kvantificerer graden af synsfelttab og kan bruges til screening og overvågning af progression.
Histopatologiske ændringer
Tab af RPE-pigmentering med ophobning af pigmentfyldte celler i de ydre nethindelag og beskadigelse og reduktion af fotoreceptorer. Elektronmikroskopiske undersøgelser har også afsløret skader på nethinden, især på gangliecellelaget.
Prævalens og risikofaktorer
Den samlede prævalens er ifølge en undersøgelse blevet beregnet til omkring 7,5 %, selv om dette varierer med brugsvarighed og daglig dosis. Yderligere risikofaktorer for toksicitet omfatter samtidig eksisterende dysfunktion af nyrerne og samtidig brug af tamoxifen.
opdaterede anbefalinger for screening
American Academy of Ophthalmology udgav opdaterede retningslinjer for screening i 2016. De mest bemærkelsesværdige opdateringer omfattede anbefalinger til screening af den ekstramakulære region hos asiatiske patienter og revision af de anbefalede daglige doser baseret på den reelle kropsvægt.
- Mønster af retinopati: Ofte parafoveal i de fleste øjne, selv om asiatiske patienter ofte viser et ekstramakulært skademønster.
- Dosis: Maksimal daglig dosis på 5,0 mg/kg reel kropsvægt HCQ. Dosis sammenligninger af CQ i ældre litteratur en maksimal daglig dosis på 2,3 mg/kg reel kropsvægt.
- Risiko for toksicitet: Risikoen for toksicitet er afhængig af den daglige dosis og anvendelsesvarigheden. Ved de anbefalede doser er risikoen for toksicitet op til 5 år under 1 % og op til 10 år under 2 %, men den stiger til næsten 20 % efter 20 år. Selv efter 20 år har en patient uden toksicitet dog kun 4 % risiko for at konvertere i det efterfølgende år.
Kliniske undersøgelsesteknikker. Genbrugt, med tilladelse, fra American Academy of Ophthalmology.
- Screeningsskema: En baseline fundusundersøgelse bør udføres for at udelukke forud eksisterende makulopati med hyppigheden af okulære undersøgelser bagefter bestemt af samtidige øjenlidelser. Efter 5 år bør patienter med acceptable doser og uden større risikofaktorer påbegynde årlig screening.
- Screeningstest: De primære screeningstest er automatiserede synsfelt og SD-OCT. Disse bør se ud over den centrale macula hos asiatiske patienter. mfERG kan give objektiv bekræftelse af synsfelter, og FAF kan vise skader topografisk. Moderne screening bør opdage retinopati, før den er synlig i fundusbilledet.
- Toksicitet: Retinopati er ikke reversibel, og der findes ingen nuværende behandling. Erkendelse på et tidligt tidspunkt (før et betydeligt RPE-tab) er vigtig for at forebygge centralt synstab. Tvivlsomme testresultater bør gentages eller valideres med yderligere procedurer for at undgå unødvendigt ophør af værdifuld medicinering.
- Rådgivning: Patienter (og ordinerende læger) bør informeres om risikoen for toksicitet, korrekte dosisniveauer og vigtigheden af regelmæssig årlig screening.
Fenothiaziner
Thioridazin og chlorpromazin er to midler i phenothiazin-lægemiddelklassen, der anvendes som antipsykotika til behandling af skizofreni og andre psykiatriske tilstande. Den nøjagtige mekanisme for toksicitet er ukendt, selv om den kan involvere enyzmeforstyrrelser, der resulterer i unormal rhodopsinsyntese. Thioridazin har en piperidylsidekæde og er langt mere tilbøjelig til at forårsage toksicitet end chlorpromazin.
Symptomer
Symptomer omfatter sløret syn, dyschromatopsi, nyktalopsi og synsfeltskotomer afhængigt af sygdommens sværhedsgrad.
Signaler
- Tidligt: Normal eller mild granulær pigmentpletter.
- Intermediær: Karakteristiske afgrænsede nummulære områder med RPE-tab fra den bageste pol til midten af periferien. (Se figur.)
- Sent: Udbredte områder med depigmentering, hyperpigmenterede plaques, vaskulær svækkelse og optisk atrofi.
De tidlige fundusforandringer udvikler sig ofte på trods af ophør af lægemidlet. Chlorpromazin binder stærkt til melanin og kan også forårsage hyperpigmentering i hud, konjunktiva, cornea og linse. Andre okulære virkninger omfatter oculogyric krise, miosis, cycloplegi.
Diagnostisk testning
- FA: Forstyrrelse af choriocapillaris i zoner med pigmentforstyrrelser.
- ERG/EOG: ERG kan vise nedsatte oscillatoriske potentialer i tidlig sygdom. ERG/EOG er begge markant unormale ved fremskreden sygdom.
Histopatologi
Atrofi og desorganisering af de ydre fotoreceptorsegmenter med sekundært tab af RPE og choriocapillaris.
Risikofaktorer
Risikoen for retinopati i forbindelse med brug af phenothiazin-lægemiddelklassen er mere afhængig af den samlede daglige dosis end af den kumulative mængde af det indtagne lægemiddel. Thioridazin-toksicitet ved doser på mindre end 800 mg/dag er sjældent, selv om der er rapporteret tilfælde med lavere doser over flere år. Ved højere doser kan toksicitet opstå hurtigt, selv inden for få uger. Uanset dosis skal patienter, der tager thioridazin, regelmæssigt overvåges for tegn på toksicitet.
Chlorpromazin nethindetoksicitet er sjælden og forekommer typisk kun, når der gives massive doser (dvs. >2400 mg/dag).
Pentosan polysulfatnatrium (PPS)
PPS er en medicin, der hovedsageligt anvendes til behandling af interstitiel cystitis, som for nylig blev fundet at være forbundet med en pigmentær makulopati. Der rapporteres typisk om toksicitet efter kronisk brug af lægemidlet (>15 år). Kvinder er hyppigere ramt på grund af den øgede prævalens af interstitiel cystitis sammenlignet med mænd. Almindelige symptomer omfatter sløret syn, læsevanskeligheder, metamorphopsi, paracentrale scotomer og forlænget mørketilvænning. Tegn omfatter parafoveale pigmentaflejringer på RPE-niveau, vitelliforme aflejringer og pletvis paracentral RPE-atrofi, der ligner mønsterdystrofi i udseende.
Diagnostisk testning
- FAF: Spættet hyperautofluorescens i den bageste pol med peripapillær udvidelse. Hyperfluorescerende pletter svarer til vitelliforme læsioner, der er konstateret ved den kliniske undersøgelse.
- Nær-infrarød refleksion (NIR) billeddannelse: Punktformede områder med hyperreflektans svarende til hyperpigmenterede områder, der er konstateret ved den kliniske undersøgelse.
- SD-OCT: Focale nodulære RPE-ekskrementer og sen RPE-atrofi med udtynding af den ydre nethinde.
- ERG: ff-ERG kan være normal i betragtning af den lokaliserede makulopati. mf-ERG viser variabel mild til moderat svækkelse i kegle- og stavafledte responser.
- Perimetri: Kan afsløre funktionelle underskud, der spænder fra nedsat foveal tærskelværdi til store paracentrale scotomer.
Risikofaktorer
Risikoen for toksicitet med PPS stiger betydeligt hos patienter, der udsættes for mere end 1500 g. Den gennemsnitlige rapporterede behandlingsvarighed på præsentationstidspunktet varierede fra 15 til 20 år, og den gennemsnitlige kumulative dosis varierede fra 2263 til 3375,4 g. Nogle eksperter har anbefalet screening, der omfatter en indledende baselineundersøgelse med OCT, NIR, FAF-billeddannelse og årlig opfølgning, selv om der ikke er blevet offentliggjort nogen konsensusretningslinjer.
MEK-hæmmere
MEK-hæmmere er en ny klasse af kemoterapeutiske midler, der anvendes til behandling af metastatisk melanom ved at hæmme MEK-enzymet. De anvendes ofte i forbindelse med BRAF-hæmmere. Trametinib, cobimetinib og binimetinib er i øjeblikket FDA-godkendte lægemidler inden for denne klasse. Den mest almindeligt beskrevne okulære manifestation i forbindelse med MEK-hæmmere er bilateral multifokal serøs nethindeløsning med mindst ét fokus, der involverer fovea. Mekanismen menes at skyldes en RPE-induceret dysfunktion med efterfølgende ophobning af subretinal væske.
SD-OCT er yderst nyttigt til at beskrive omfanget og placeringen af de serøse afdelinger i detaljer. De væskekarakteristika, der ses på SD-OCT, kan beskrives som kuppel, larve, bølget og splitting. Disse træk kan være nyttige til at skelne MEK-hæmmer-associerede serøse afdelinger fra central serøs chorioretinopati (CSR). Desuden viser MEK-inhibitor-associerede serøse afdelinger ikke tegn på choroidale abnormiteter, fokale RPE-defekter eller lækage på FAF, FA eller SD-OCT, som det ville kunne forventes ved CSR.
Det kan forekomme dage til uger efter indledning af behandlingen. Visuelle symptomer er typisk minimale, og væsken forsvinder ofte spontant. For vedvarende tilfælde fører ophør af lægemidlet normalt til fuldstændig opløsning.
Vaskulær skade
Varierende midler kan forårsage toksicitet ved at beskadige det retinale vaskulatur med enten direkte partikeltilstopning af blodkarrene, induktion af en hyperkoagulabel tilstand eller begge dele. Lægemidler, der skader det retinale vaskulatur, omfatter alkylerende midler (cisplatin, BCNU), talkum, orale præventionsmidler, intravitreale aminoglykosider, intrakameratalt vancomycin, interferon, tacrolimus, gemcitabin, methamfetamin/kokain, ergotalkaloider og håndkøbslægemidler med phenylpropranolamin.
Talc
Talc-retinopati opstår typisk hos intravenøse stofmisbrugere, der knuser orale lægemidler, der indeholder talkum som et inert fyldstof, og injicerer det intravenøst. Talkpartiklerne sætter sig fast i lungekarsystemet og passerer til sidst til retinale endearterioler. Det typiske udseende er glitrende krystaller i arteriolerne. Der kan udvikle sig en iskæmisk retinopati med kapillær nonperfusion, mikroaneurysmedannelse, vatpletter, venøse løkker og eventuel neovaskularisering.
Aminoglykosidantibiotika (intravitrealt)
Intravitreal injektion af aminoglykosidantibiotika er ekstremt toksisk for det bageste segment. Gentamicin er det mest toksiske aminoglykosid efterfulgt af tobramycin og amikacin. Fundusbilledet vil vise intraretinale blødninger, nethindesødem, vatpletter, arteriolær forsnævring, venøs perlering og alvorlig nethindesinfarkt. Patologien viser granulocytter, der tilstopper de retinale kar. OCT viser akut indre nethindeødem med efterfølgende udtynding.
Faktorer, der kan forværre toksiciteten, omfatter en intravitreal injektion med nåleskråningen peget mod den bageste pol og øget injektionshastighed. Patienter, der får en utilsigtet injektion, bør straks gennemgå pars plana vitrektomi og lavage. Efter operationen bør de anbringes i en oprejst stilling for at forhindre tyngdekraften i at lede de resterende lægemiddelmolekyler til det bageste segment.
Vancomycin (intrakameralt)
Intrakameralt vancomycin er rapporteret at forårsage en hæmorrhagisk okklusiv retinal vaskulitis efter brug som endophthalmitis-profylakse i slutningen af kataraktoperation. Mekanismen menes at være relateret til en sjælden type IV-overfølsomhedsreaktion, der forårsager skade på det vaskulære endothel ca. en uge efter indgift. Klinisk undersøgelse vil vise intraretinal blødning, vaskulær okklusion og retinal iskæmi. Prognosen er ofte dårlig, selv om tidlig erkendelse og behandling kan føre til bedre resultater. Behandlingen omfatter højdosis kortikosteroider, antiviral medicin, anti-VEGF-injektioner og pars plana vitrektomi.
Interferon
Interferon anvendes i behandlingen af forskellige maligniteter. Systemisk behandling har været forbundet med vatpletter, intraretinale blødninger, venøs okklusion, arteriel okklusion, CME og iskæmisk optisk neuropati. Den nøjagtige mekanisme for toksicitet er ukendt, men man mener, at den involverer forringet retinal mikrocirkulation. Synsstyrken er normalt upåvirket, hvis der kun er vatpletter og nethindeblødninger til stede. Forandringer viser sig typisk 4-8 uger efter behandlingsstart og forsvinder normalt efter behandlingsophør. Patienter med underliggende sygdomme som diabetes eller hypertension var i højere risiko for retinopati.
Cystoid makulært ødem (CME)
Flere forskellige midler kan forårsage cystoidt makulært ødem, herunder topisk epinephrin, nikotinsyre, topisk latanoprost, antimikrotubulusmidler (paclitaxel, docetaxel), fingolimod, imatinib, glitazoner (rosiglitazon, pioglitazon) og trastuzumab. Det er især bemærkelsesværdigt, at den CME, der ses med nikotinsyre og antimikrotubulusmidlerne paclitaxel og doxetaxel, ikke lækkes på FA. I de fleste tilfælde vil CME forsvinde ved ophør af medicinen. I tilfælde, hvor CME er refraktær, eller hvor det inciterende middel ikke kan afbrydes, kan der afprøves forskellige behandlinger for CME, herunder topiske antiinflammatoriske midler, subtenon- eller intravitreale kortikosteroider og topiske eller orale kulsyreanhydrasehæmmere.
Krystallinsk retinopati
Se tidligere afsnit.
Tamoxifen
Tamoxifen er et antiøstrogenmiddel, der anvendes til behandling af visse typer kræft. Retinal toksicitet består af indre retinale krystallinske aflejringer, makulaødem og punktformede pigmentforandringer. Corneal toksicitet kan omfatte vortex keratopati. Synsskarphed og farvesyn kan være nedsat. Supplerende undersøgelser kan være nyttige for at stille diagnosen og skelne denne enhed fra makulær telangiektasi type 2, som kan ligne tamoxifenretinopati i de tidlige stadier.
- OCT: hyperreflekterende punktformede læsioner i den indre nethinde med eller uden CME; kan i tidlige stadier vise en foveal cyste svarende til dem, der ses ved makulær telangiektasi type 2
- FA: sen fokal farvning i macula, der er i overensstemmelse med CME
- FAF: normal eller makulær hypofluorescens med foveal hyperfluorescens
- ERG: nedsatte fotopiske og scotopiske a- og b-bølgeamplituder
- EOG: kan vise nedsat Arden-forhold
Toksicitet manifesterer sig typisk efter 2-3 år, selvom det afhænger af den daglige dosis. Høje doser (60-100 mg/dag) kan manifestere sig allerede 1 år efter behandlingsstart, mens det kan tage år at manifestere sig ved lavere doser (10-20 mg/dag). Patienter med højt BMI og dyslipidæmi har større risiko for at udvikle tamoxifen-retinopati.
Synsfunktion og makulaødem forbedres typisk efter ophør med lægemidlet, selv om de krystallinske aflejringer forbliver. Vedvarende makulaødem kan behandles med intravitreal anti-VEGF-behandling, intravitreale kortikosteroider eller orale kulsyreanhydrasehæmmere.
Canthaxanthin
Canthaxanthin er en naturligt forekommende carotenoid, der kan bruges som farvestof i fødevarer, behandling af vitiligo/lysfølsomhedsforstyrrelser og som garvestof. Ved høje doser (samlet dosis >19 g over 2 år) er der beskrevet en ringformet aflejring af overfladiske gul-orange krystaller. Mens krystallerne kun er klinisk observeret i det bageste segment, har histopatologi vist krystallerne i hele den indre retina og ciliærlegemet. De fleste patienter er typisk asymptomatiske og har en normal FA. Ved ophør af behandlingen kan krystallerne langsomt forsvinde i løbet af 20 år.
Methoxyfluran
Methoxyfluran er et inhalationsanæstetikum. Hvis det anvendes i længere perioder, kan calciumoxalatkrystaller aflejre sig i nyrerne og andre væv. Disse gul-hvide punktformede krystaller findes i den bageste pol og periarterialt. Histologisk set findes de i den indre retina og RPE.
Checkpoint-hæmmere
Checkpoint-hæmmere er en målrettet form for kræftimmunoterapi, der har til formål at aktivere immunforsvaret mod kræftceller. De omfatter i øjeblikket ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab og durvalumab. Størstedelen af de okulære bivirkninger er relateret til inducerede autoimmune reaktioner. De mest almindelige okulære bivirkninger omfatter tørre øjensyndrom og myasthenia gravis-lignende okulær myopati. I det bageste segment er den mest almindelige manifestation uveitis, typisk anterior uveitis, typisk med eller uden CME, selv om posterior uveitis, panuveitis, retinal vaskulitis, serøs nethindeløsning og andre også er blevet beskrevet. Behandlingen kan omfatte topisk, lokal eller systemisk kortikosteroidbehandling afhængig af betændelsens sværhedsgrad. Patienten bør behandles tæt sammen med en onkolog.
BRAF-hæmmere
BRAF-hæmmere er små molekylære hæmmere, der er rettet mod BRAF-proteinet, og anvendes til behandling af metastatisk kutant melanom. De. kan anvendes sammen med MEK-hæmmere. Den hyppigst rapporterede bivirkning er en anterior uveitis, selv om panuveitis og Vogt-Koyanagi-Harada (VKH)-lignende uveitis også er blevet rapporteret. Behandling af inflammation omfatter topiske, lokale eller systemiske kortikosteroider. Hvis synstabet er alvorligt og ukontrolleret, kan lægemidlet stoppes.
Rifabutin
Rifabutin bruges til at behandle og forebygge dissemineret Mycobacterium avium-complex-infektion. Et mindretal af patienter, der behandles med højere doser (300 til >450 mg/dag), kan udvikle uveitis 2 uger til 14 måneder efter behandlingsstart. Uveitisen er normalt bilateral, anterior og kan forårsage en hypopyon, der simulerer infektiøs endofthalmitis. Systemisk fluconazol, clarithromycin og proteasehæmmere kan potentiere toksiciteten på grund af deres hæmning af rifabutinmetabolismen gennem CYP450-systemet. Behandlingen kan omfatte kortikosteroider, justering af lægemiddeldosis eller ophør af lægemidlet.
Cidofovir
Cidofovir er en nukleotidanalog, der hæmmer viral DNA-polymerase og anvendes til behandling af CMV-retinitis. Intravenøs og intravitrealt cidofovir har været forbundet med anterior uveitis, hypotoni og synstab. Patienter med lavt CD4-tal og højere niveauer af viræmi under antiretroviral behandling har en øget risiko for at udvikle cidofovir-associeret uveitis. Det er også blevet forbundet med en øget risiko for immun recovery uveitis. Behandlingen er rettet mod at kontrollere inflammation og forebygge hypotoni, herunder topiske kortikosteroider, cykloplegika, ibopamin og oral probenecid.
Sulfa-derivater
Sulfa-derivater kan forårsage en idiosynkratisk reaktion, der involverer hævelse af ciliærlegemet, choroidal effusion eller begge dele med efterfølgende anterior bevægelse af linse-iris-membranen og deraf følgende myopi og retinale folder. Retinalfolds ses typisk hos unge patienter. Symptomerne forsvinder normalt efter ophør af den udløsende medicin. Medicin i denne lægemiddelklasse omfatter sulfa-antibiotika, acetazolamid, chlorthalidon, disothiazid, ethoxyzolamid, hydrochlorthiazid, metronidazol, sulfonamid, topiramat og triamteren.
Alkylnitritter
Alkylnitritter er en gruppe flygtige misbrugsstoffer til indånding, der i daglig tale er kendt som “poppers”. De fleste identificerede tilfælde involverer forbindelsen isopropylnitrit. Toksicitet menes at skyldes massiv frigivelse af nitrogenoxid, der forårsager fotoreceptorskader.
Patienterne kan vise sig med nedsat central synsstyrke, centrale scotomier, metamorphopsi og fosfener med en klinisk undersøgelse, der varierer fra normal til gule foveale læsioner. SD-OCT er yderst nyttig ved diagnosticering og kan afsløre subfoveale skader, der spænder fra IS/OS-junction disruption til vitelliform-lignende læsioner til IS/OS-mikrohulsdefekt. Udseendet kan ligne det, der fremkommer som følge af fobisk skade. Det er muligt at få en delvis, og undertiden fuldstændig, opløsning af skaden efter ophør med stofmisbrug.
ALK-hæmmere
ALK-hæmmere er en ny form for kemoterapi, der hæmmer ALK-enzymet, som findes i ikke-småcellet lungekarcinom. De omfatter crizotinib, ceritinib, alectinib, brigatinib og lorlatinib. Data fra tidlige kliniske forsøg viste, at den mest almindelige bivirkning var nedsat lys/mørke-tilpasning med visuelle fænomener, der forbedredes med den tid, behandlingen varede.
Supplerende ressourcer
- The National Registry of Drug-Induced Ocular Side Effects
- Ryan’s Retina, 7th edition.
- Ramsey MS, Fine BS. Chloroquin-toksicitet i det menneskelige øje. Histopatologiske observationer ved elektronmikroskopi. American journal of ophthalmology. 1972;73(2):229-235.
- Xu C, Zhu L, Chan T, et al. Chloroquine and Hydroxychloroquine Are Novel Inhibitors of Human Organic Anion Transporting Polypeptide 1A2 (Kloroquin og hydroxychloroquin er nye hæmmer af menneskeligt organisk aniontransporterende polypeptid 1A2). J Pharm Sci. 2016;105(2):884-890.
- Ehrenfeld M, Nesher R, Merin S. Delayed-onset chloroquine retinopathy. The British journal of ophthalmology. 1986;70(4):281-283.
- Mahon GJ, Anderson HR, Gardiner TA. Chloroquine forårsager lysosomal dysfunktion i neural retina og konsekvenser for retinopati. Curr Eye Res. 2003;28:277-284.
- Ivanina TA, Zueva MV, Lebedeva MN, Bogoslovsky AI, Bunin AJ. Ultrastrukturelle ændringer i rotte- og katteretina og pigmentepithelium induceret af chloroquin. Graefes Arch Clin Exp Exp Ophthalmol. 1983;220(1):32-38.
- Rosenthal AR, Kolb H, Bergsma D, Huxsoll D, Hopkins JL. Klorokinretinopati hos rhesusaber. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1978;17(12):1158-1175.
- 7.0 7.1 Anbefalinger om screening for kloroquin- og hydroxychloroquin-retinopati, revideret 2016. The Ophthalmic News and Education Network, American Academy of Ophthalmologi. https://www.aao.org/clinical-statement/revised-recommendations-on-screening-chloroquine-h. Tilgået den 17. december 2018.
- Wetterholm DH, Winter FC. Histopatologi ved chloroquin nethindetoksicitet. Arch Ophthalmol. 1964;71:82-87.
- Ramsey MS, Fine BS. Kloroquin-toksicitet i det menneskelige øje. Histopatologiske observationer ved elektronmikroskopi. American journal of ophthalmology. 1972;73(2):229-235.
- Melles RB, Marmor MF. Risikoen for toksisk retinopati hos patienter i langtidsbehandling med hydroxychloroquin. JAMA Ophthalmol. 2014;132(12):1453-1460.
- Anbefalinger om screening for klorokin- og hydroxychlorokinretinopati, revideret 2016. The Ophthalmic News and Education Network, American Academy of Ophthalmology. https://www.aao.org/clinical-statement/revised-recommendations-on-screening-chloroquine-h. Tilgået den 17. december 2018.
- Anbefalinger om screening for kloroquin- og hydroxychloroquin-retinopati, revideret 2016. The Ophthalmic News and Education Network, American Academy of Ophthalmology. https://www.aao.org/clinical-statement/revised-recommendations-on-screening-chloroquine-h. Tilgået den 17. december 2018.
- Bonting SL, Caravaggio LL, Canady MR. Undersøgelser af natrium-kalium-aktiveret adenosintrifosfatase. X Forekomst i retinale stave og relation til rhodopsin Exp Eye Res. 1964;3 SRC – GoogleScholar:47-56.
- Cerletti A, Taeschler M, Weidmann H. Farmakologiske undersøgelser af struktur-aktivitetsforholdet mellem hydroxyindolalkylaminer. Fremskridt inden for farmakologi. 1968;6(Pt B):233-246.
- Miller FS, Bunt-Milam AH, Kalina RE. Klinisk-ultrastrukturel undersøgelse af thioridazin retinopati. Ophthalmology. 1982;89(12):1478-1488.
- Wang D, Au A, Gunnemann F, et al. Pentosan-associeret makulopati: prævalens, screeningsretningslinjer og spektrum af fund baseret på en prospektiv multimodal analyse. Can J Ophthalmol. 2020
- Hanif AM, Armenti ST, Taylor SC, et al. Phenotypic Spectrum of Pentosan Polysulfate Sodium-Associated Maculopathy (Fænotypisk spektrum af pentosanpolysulfatnatrium-associeret makulopati): A Multicenter Study. JAMA Ophthalmol. 2019.
- Hadad A, Helmy O, Leeman S, Schaal S. A Novel Multimethod Image Analysis to Quantify Pentosan Polysulfate Sodium Retinal Toxicity (En ny multimetode billedanalyse til kvantificering af Pentosan Polysulfat Sodium Retinal Toxicity). Ophthalmology. 2019.
- Francis JH, Habib LA, Abramson DH, et al. Kliniske og morfologiske karakteristika ved MEK-inhibitor-associeret retinopati: Differences from Central Serous Chorioretinopathy: Differences from Central Serous Chorioretinopathy. Ophthalmology. 2017;124(12):1788-1798.
- AtLee WE. Talk- og majsstivelsesemboli i øjnene hos stofmisbrugere. JAMA. 1972;219(1):49-51.
- Peyman GA, Vastine DW, Crouch ER. Klinisk anvendelse af intravitreale antibiotika til behandling af bakteriel endophthalmitis. Trans Am Acad Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1974;78:862-875.
- Zachary IG, Forster RK. Eksperimentel intravitreal gentamicin. American journal of ophthalmology. 1976;82(4):604-611.
- Witkin AJ, Chang DF, Jumper JM, et al. Vancomycin-associeret hæmorrhagisk okklusiv retinal vaskulitis: Clinical Characteristics of 36 Eyes: Clinical Characteristics of 36 Eyes. Ophthalmology. 2017;124(5):583-595.
- Raza A, Mittal S, Mittal S, Sood GK. Interferon-associeret retinopati under behandling af kronisk hepatitis C: en systematisk gennemgang. J Viral Hepat. 2013;20(9):593-599.
- Kim HA, Lee S, Eah KS, Yoon YH. Prævalens og risikofaktorer for tamoxifenretinopati. Ophthalmology. 2019.
- Lonn LI. Canthaxanthin retinopati. Archives of ophthalmology (Chicago, Ill : 1960). 1987;105(11):1590-1591.
- Novak MA, Roth AS, Roth AS, Levine MR. Calciumoxalatretinopati i forbindelse med methoxyfluranmisbrug. Retina (Philadelphia, Pa). 1988;8(4):230-236.
- Dalvin LA, Shields CL, Orloff M, Sato T, Shields JA. CHECKPOINT INHIBITOR IMMUNE THERAPY: Systemiske indikationer og oftalmiske bivirkninger. Retina. 2018;38(6):1063-1078.
- Venkat AG, Arepalli S, Sharma S, et al. Lokalbehandling af kræftterapi-associeret uveitis: en case-serie og gennemgang af litteraturen. Br J Ophthalmol. 2019.
- Saha N, Bansal S, Bishop F, McWhinney P. Bilateral hypopyon og vitritis associeret med rifabutinbehandling hos en immunkompetent patient, der tager itraconazol. Eye (London, England). 2009;23(6):1481.
- Lin HC, Lu PL, Chang CH. Uveitis i forbindelse med samtidig indgift af rifabutin og lopinavir/ritonavir (Kaletra). In: Eye (Lond). Vol 21. England2007:1540-1541.
- Tacconelli E, Tumbarello M, Rabagliati R, et al. Korrelation mellem cidofovir-associeret uveitis og svigtende immunorestoration under HAART. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003;22(2):114-117.
- Wang L, Damji KF, Chialant D, Hodge WG. Hypotoni efter intravenøs cidofovirbehandling til behandling af cytomegalovirusretinitis. Canadian journal of ophthalmology Journal canadien d’ophtalmologie. 2002;37(7):419-422.
- Ryan EH, Jr., Jampol LM. Lægemiddelinduceret akut forbigående nærsynethed med retinale folder. Retina. 1986;6(4):220-223.
- Gruener AM, Jeffries MA, El Housseini Z, Whitefield L. Poppers makulopati. Lancet. 2014;384(9954):1606.
- Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, et al. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010;363(18):1693-1703.