Kesimpta (ofatumumab) er et antistof mod et protein kaldet CD20, der findes på overfladen af visse typer af immunceller kaldet B-celler.
Det amerikanske Food and Drug Administration (FDA) godkendte Kesimpta i august 2020 til behandling af voksne med recidiverende multipel sklerose (MS), herunder klinisk isoleret syndrom (CIS), recidiverende-remitterende MS (RRMS) og aktiv sekundær progressiv MS (SPMS).
Den danske bioteknologiske virksomhed Genmab udviklede først behandlingen under en fælles udviklings- og kommercialiseringsaftale med Novartis. Novartis erhvervede rettighederne til ofatumumab i 2015.
Ifølge Novartis, der fremstiller Kesimpta, er dette den første MS-behandling, der er rettet mod B-celler, som FDA har godkendt, og som kan administreres i hjemmet. Behandlingen gives én gang om måneden via en injektion under huden ved hjælp af Sensoready Pen.
Andre ansøgninger om godkendelse af Kesimpta som MS-behandling andre steder i verden er i gang; en afgørelse i EU forventes i første halvdel af 2021.
Hvordan virker Kesimpta?
MS er en autoimmun sygdom, hvor kroppens immunsystem fejlagtigt angriber og beskadiger myelinskeden, det beskyttende proteinlag, der isolerer nervefibrene.
Den nøjagtige virkemåde, hvormed Kesimpta ændrer tilbagefald og remission i MS, er stadig usikker. Forskerne ved, at behandlingen er rettet mod B-celler ved at binde sig til CD20-proteinet, der findes på deres overflade. De mener, at dette fører til et fald i antallet af disse immunceller, der angriber myelinskeden.
Kesimpta i kliniske forsøg
Prekliniske undersøgelser i dyremodeller gav lovende resultater, som hjalp udviklerne til at gå videre til kliniske fase 1-forsøg, hvor Kesimpta’s sikkerhed blev testet blandt raske frivillige. Med positive sikkerheds- og toksicitetsresultater fra disse forsøg gik virksomhederne videre til fase 2- og 3-forsøg.
Et pilotforsøg i fase 2 (NCT00640328) med en lille gruppe på 38 RRMS-patienter testede forskellige doser af Kesimpta i 2011 i 48 uger, dvs. i lidt mindre end et år, med forskellige doser af Kesimpta. Resultaterne viste en betydelig reduktion i dannelsen af hjerneplakater – områder, hvor myelinet er strippet af nerverne – sammen med et lavere antal autoimmune B-celler. Behandlingen syntes også at undertrykke ny plakdannelse. Forskerne offentliggjorde disse resultater i det videnskabelige tidsskrift Neurology.
Disse resultater banede vejen for et andet større, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2-forsøg (NCT01457924) kaldet MIRROR, som omfattede 232 personer med RRMS. Deltagerne blev tilfældigt udvalgt til at modtage en af fem behandlinger: placebo, 3 mg, 30 mg eller 60 mg Kesimpta hver 12. uge eller 60 mg Kesimpta hver 4. uge. Alle patienterne fortsatte i studiet i 24 uger og indtil udtømning (eller destruktion) af B-cellerne.
Ofatumumab var i stand til at udtømme B-cellerne hurtigt, afhængigt af dosis og behandling, og reducerede effektivt dannelsen af nye hjerneplakater i forhold til placebo, viste resultaterne. Forskerne registrerede ingen nye eller uventede sikkerhedsresultater.
To randomiserede, dobbeltblindede fase 3-undersøgelser, ASCLEPIOS I (NCT02792218) og ASCLEPIOS II (NCT02792231), sammenlignede virkningen og sikkerheden af Kesimpta med Aubagio (teriflunomid), en oral MS-behandling, der er godkendt af FDA. I alt 1.881 voksne med RRMS eller aktiv SPMS blev indskrevet i forsøgene. Deltagerne fik enten Kesimpta hver fjerde uge eller Aubagio en gang dagligt.
Undersøget vurderede antallet af bekræftede tilbagefald i 12 måneder, registreret i op til 2,5 år. Forværringen af funktionsnedsættelsen viste en risikoreduktion på 34,4 % efter tre måneder og 32,5 % efter seks måneder med Kesimpta sammenlignet med Aubagio. Forbedring af invaliditet efter seks måneder viste også en gunstig tendens for Kesimpta, men resultaterne var ikke statistisk signifikante.
Kesimpta-behandling førte til en relativ reduktion på 97,5 % i antallet af T1-læsioner i ASCLEPIOS I og 93,8 % i ASCLEPIOS II i forhold til Aubagio. Disse resultater fik forskerne til at konkludere, at Kesimpta-behandling er bedre end Aubagio til behandling af personer med recidiverende former for MS.
Nærmere bestemt kan det administreres i hjemmet via en patientvenlig autoinjektorpen.
Bivirkninger opstod hos 83,6 % af patienterne på ofatumumab og 84,2 % af patienterne, der fik Aubagio. Der var ingen signifikante forskelle mellem de to grupper med hensyn til hyppigheden af infektioner (2,5 % med Kesimpta vs. 1,8 % med Aubagio) eller maligniteter (0,5 % med Kesimpta vs. 0,3 % med Aubagio).
Løbende kliniske forsøg
Et klinisk fase 3-studie (NCT03650114) er nu i gang med at vurdere langtidssikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og de sundhedsmæssige resultater af Kesimpta hos voksne, der har deltaget i tidligere undersøgelser. Disse patienter rekrutteres i øjeblikket forskellige steder i verden.
Dette forsøg, der skal afsluttes i januar 2028, omfatter også en delundersøgelse, der evaluerer antistofresponset på visse vacciner hos egnede MS-patienter. Da Kesimpta fører til udtynding af B-celler, kan det påvirke en persons respons på vaccinationer. Patienter bør derfor ikke modtage vaccinationer under eller kort tid efter Kesimpta-behandling.
Andre oplysninger
FDA godkendte også ofatumumab, under varemærket Arzerra, til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi. Forskere undersøger det også som en potentiel behandling af andre blodkræftformer, som f.eks. follikulært lymfom.
Sidst opdateret: August 21, 2020
***
Multiple Sclerose News Today er udelukkende et nyheds- og informationswebsted om sygdommen. Det giver ikke medicinsk rådgivning, diagnose eller behandling. Dette indhold er ikke ment som en erstatning for professionel lægelig rådgivning, diagnose eller behandling. Søg altid råd hos din læge eller en anden kvalificeret sundhedsperson med alle spørgsmål, du måtte have vedrørende en medicinsk tilstand. Bortse aldrig fra professionel lægelig rådgivning eller forsinke at søge den på grund af noget, du har læst på dette websted.