Bivirkninger
De følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet mere detaljeret andetsteds i mærkningen:
- Hypotension/bradykardi
- Sedation og somnolens
- Rebound hypertension
- Allergiske reaktioner
- Afvigelser i hjertekredsløbet
Erfaringer fra kliniske forsøg
Da kliniske forsøg er udført under meget varierende forhold, er det vigtigt at tage hensyn til følgende:
Erfaringer fra kliniske forsøg
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med antallet af bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et andet lægemiddel, og de afspejler muligvis ikke det antal bivirkninger, der observeres i praksis.
To kliniske undersøgelser af KAPVAY ADHD (Studie 1, CLON-301 ogStudie 2, CLON-302) evaluerede 256 patienter i to 8-ugers placebokontrollerede undersøgelser.
Et tredje klinisk KAPVAY ADHD-studie (studie 3, SHN-KAP-401)evaluerede 135 børn og unge i et 40-ugers placebokontrolleret randomiseret-prøveudtagningsstudie.
Studie 1: Fast dosis KAPVAY monoterapi
Studie 1 (CLON-301) var et kortvarigt, multicenter,randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie af to faste doser (0.2 mg/dag eller 0,4 mg/dag) af KAPVAY hos børn og unge (6 til 17 år), der opfyldte DSM-IV-kriterierne for ADHD hyperaktive eller kombineredeinattentive/hyperaktive undertyper.
Mest almindelige bivirkninger (incidens ≥ 5 % og mindst dobbelt så hyppigt som med placebo): somnolens, træthed,irritabilitet, søvnløshed, mareridt, forstoppelse, mundtørhed.
Bivirkninger, der førte til seponering af KAPVAY – Fem patienter (7 %) i lavdosisgruppen (0,2 mg), 15 patienter (20 %) i højdosisgruppen (0,4 mg) og 1 patient i placebogruppen (1 %) rapporterede bivirkninger, der førte til seponering. De hyppigste bivirkninger, der førte til ophør, var somnolens og træthed.
De hyppigst observerede bivirkninger (incidens på ≥ 2 % i begge aktive behandlingsgrupper og større end hyppigheden påplacebo) i behandlingsperioden er anført i tabel 2.
Tabel 2 : Almindelige bivirkninger i forsøget med fast doseret monoterapi – behandlingsperiode (studie 1)
| Præfereret term | Procentdel af patienter, der rapporterede hændelse | ||||
| KAPVAY 0.2 mg/dag N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/dag N=78 |
Placebo (N=76) |
|||
| PSYKIATRiske lidelser | |||||
| Somnolens* | 38% | 31% | 4% | ||
| Mareridt | 4% | 9% | 9% | 0% | |
| Følelsesmæssig forstyrrelse | 4% | 4% | 1% | ||
| Aggressivitet | 3% | 1% | 0% | ||
| Tårevædethed | 1% | 3% | 0% | ||
| Enuresis | 0% | 4% | 0% | ||
| Søvnskræk | 3% | 0% | 0% | 0% | 0% |
| Dårlig søvnkvalitet | 0% | 3% | 1% | ||
| Nervesystemforstyrrelser | |||||
| Hovedpine | 20% | 13% | 16% | ||
| Søvnløshed | 5% | 6% | 1% | ||
| Tremor | 1% | 4% | 4% | 0% | |
| Unormal søvn-relateret begivenhed | 3% | 1% | 1% | 0% | |
| GASTROINTESTINAL DISORDERS | |||||
| Upper Abdominal Smerter | 15% | 10% | 10% | 12% | |
| Kvalme | 4% | 5% | 3% | ||
| Forstoppelse | 1% | 6% | 0% | ||
| Mundtørhed | 0% | 5% | 1% | ||
| GENERALE FORSKELLIGHEDER | |||||
| Træthed† | 16% | 13% | 1% | ||
| Irritabilitet | 9% | 5% | 4% | ||
| KARDIADISK DISORDRE | |||||
| Svimmelhed | 7% | 3% | 5% | ||
| Bradykardi | 0% | 4% | 0% | ||
| INVESTIGAtioner | |||||
| INVESTIGAtioner | |||||
| Øget hjertefrekvens | 0% | 3% | 0% | ||
| METABOLISME OG NÆRINGSFORSVARER | |||||
| Nedsat appetit | 3% | 3% | 4% | 4% | |
| * Somnolence omfatter udtrykkene “somnolence” og “sedation”. † Træthed omfatter udtrykkene “fatigue” og “lethargy”. |
|||||
Hyppigt observerede bivirkninger (incidens ≥ 2 % i hver af de aktive behandlingsgrupper og større end for placebo) i løbet af nedtrapningsperioden er anført i tabel 3.
Tabel 3 : Almindelige bivirkninger i forsøget med monoterapi i fast dosis – nedtrapningsperiode* (studie 1)
| Præfereret term | Procentdel af patienter, der rapporterede hændelse | |||
| KAPVAY 0.2 mg/dag N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/dag N=78 |
Placebo (N=76) |
||
| Abdominalsmerter øverst | 0% | 6% | 3% | |
| Hovedpine | 5% | 2% | 3% | |
| Gastrointestinal virus | 0% | 5% | 5% | 0% |
| Somnolens | 2% | 3% | 0% | |
| Hjertefrekvens Forhøjet | % | 0% | 3% | 0% |
| Otitis Media Akut | 1 3% | 1 0% | 1 0% | |
| * Aftrapningsperiode: 0,2 mg dosis, uge 8; 0.4 mg dosis, uger6-8; Placebodosis, uger 6-8 | ||||
Studie 2: Flexible doser KAPVAY som supplerende behandling til psykostimulerende midler
Studie 2 (CLON-302) var en kortvarig, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af en fleksibel dosis KAPVAY som supplerende behandling til et psykostimulerende middel hos børn og unge (6 til 17 år), som opfyldte DSM-IV-kriterierne for ADHD hyperaktiv eller kombineret inattentiv/hyperaktiv undertype. hvor KAPVAY blev indledt med 0,1 mg/dag og titreret op til 0,4 mg/dag over en 3-ugers periode. De fleste KAPVAY-behandlede patienter (75,5 %) blev eskaleret til den maksimale dosis på 0,4 mg/dag.
Mest almindelige bivirkninger (incidens ≥ 5 % og mindst dobbelt så hyppigt som med placebo): somnolens, træthed,nedsat appetit, svimmelhed.
Bivirkninger, der fører til ophør – Der var én patient i CLON+STM-gruppen (1 %), som ophørte på grund af en bivirkning (alvorlig bradyphreni med alvorlig træthed).
Hyppigst observerede bivirkninger (incidens på ≥ 2 % i behandlingsgruppen og større end andelen på placebo) i behandlingsperioden er anført i tabel 4.
Tabel 4 : Almindelige bivirkninger i forsøget med fleksible doser som supplement til stimulansbehandling- Behandlingsperiode (Studie 2)
| Præfereret term | Procentdel af patienter, der rapporterede hændelse | ||
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
||
| PSYKIATRiske lidelser | |||
| Somnolence* | 19% | 7% | |
| Aggression | 2% | 1% | |
| Affektløshed | 2% | 1% | |
| Følelsesmæssig forstyrrelse | 2% | 0% | |
| GENERALE FORSKELLIGHEDER | |||
| Træthed† | 14% | 4% | |
| Irritabilitet | 2% | 7% | 7% |
| Nervesystemforstyrrelser | |||
| Hovedpine | 7% | 12% | |
| Søvnløshed | 4% | 3% | |
| GASTROINTESTINAL DISORDERS | |||
| Øvre mavesmerter | 7% | 4% | |
| RESPIRATORISKE DISORDERS | |||
| RESPIRATORISKE DISORDERS | |||
| Næsestop | 2% | 2% | |
| METABOLISME OG NÆRINGSSTØRSEL | |||
| Mindsket appetit | 6% | 3% | |
| KARDIEFORSØGELSER | |||
| Svimmelhed | 5% | 1% | |
| * Somnolens inkluderer termerne: “somnolence” og “sedation”. † Træthed omfatter udtrykkene “træthed” og “sløvhed”. |
|||
Hyppigt observerede bivirkninger (incidens ≥ 2 % i behandlingsgruppen og større end andelen på placebo) i løbet af aftrapningsperioden er anført i tabel 5.
Tabel 5 : Almindelige bivirkninger i forsøget med fleksible doser som supplement til stimulansbehandling- TaperPeriod* (Studie 2)
| Præfereret term | Procentdel af patienter, der rapporterede hændelse | |
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| Næsebetændelse | 4% | 2% |
| Hovedpine | ||
| Hovedpine | 3% | 1% |
| Irritabilitet | 3% | 2% |
| Smerter i halsen | 3% | 1% |
| Gastroenteritis Viral | 2% | 0% |
| Udslæt | 2% | 0% |
| * Aftrapningsperiode: Uge 6-8 | ||
Bivirkninger, der fører til ophør
Tretten procent (13%) af patienterne, der modtog KAPVAY, ophørte med at deltage i undersøgelsen af pædiatrisk monoterapi på grund af bivirkninger, sammenlignet med 1% i placebogruppen. De hyppigste bivirkninger, der førte til afbrydelse af KAPVAY-monoterapibehandlede patienter, var frasomnolens/sedation (5 %) og træthed (4 %).
Virkning på blodtryk og hjertefrekvens
I patienter, der afsluttede 5 ugers behandling i et kontrolleret, fast doseret monoterapistudie hos pædiatriske patienter, var den maksimale placebo-subtraherede gennemsnitlige ændring i systolisk blodtryk i løbet af behandlingsperioden -4.0 mmHg på KAPVAY 0,2 mg/dag og -8,8 mmHg på KAPVAY 0,4 mg/dag.Den maksimale placebo-subtraherede gennemsnitlige ændring i diastolisk blodtryk var -4,0 mmHg på KAPVAY 0,2 mg/dag og -7,3 mmHg på KAPVAY 0,4 mg/dag. Den maksimaleplacebo-subtraherede gennemsnitlige ændring i hjertefrekvens var -4,0 slag pr. minut på KAPVAY 0,2 mg/dag og -7,7 slag pr. minut på KAPVAY 0,4 mg/dag.
I løbet af nedtrapningsperioden i monoterapistudiet med fast dosis var den maksimale placebo-subtraherede gennemsnitlige ændring i systolisk blodtryk +3,4 mmHg på KAPVAY 0,2 mg/dag og -5,6 mmHg på KAPVAY 0,4 mg/dag. Den maksimaleplacebo-subtraherede gennemsnitlige ændring i diastolisk blodtryk var +3,3 mmHg på KAPVAY 0,2 mg/dag og -5,4 mmHg på KAPVAY 0,4 mg/dag. Den maksimaleplacebo-subtraherede gennemsnitlige ændring i hjertefrekvens var -0,6 slag pr. minut påKAPVAY 0,2 mg/dag og -3,0 slag pr. minut på KAPVAY 0,4 mg/dag.
Erfaring efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af KAPVAY efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen. Disse hændelser udelukker dem, der allerede er nævnt i 6.1:
Psykiatrisk: hallucinationer
Kardiovaskulær: Q-T forlængelse
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Kapvay (Clonidinhydrochlorid tabletter med forlænget frigivelse)