SIKKERHED
Atrieflimren, bradykardi og hypertension kan forekomme hos patienter, der tager ivabradin. Som påvist i kliniske forsøg vil 5,3 % til 9 % af patienterne udvikle atrieflimmer sammenlignet med 3,8 % til 8 % af patienterne behandlet med placebo (antal nødvendige for at behandle til skade = 55 til 100). Bradykardi vil forekomme hos 10 % til 13 % af patienterne, især hos dem med kardiale ledningsforstyrrelser, lav hvilepuls og hos patienter, der også tager digoxin, diltiazem, verapamil eller amiodaron. Konduktionsforstyrrelser som sinusstop og hjerteblok kan også forekomme2,3 .
Ivabradin er kontraindiceret hos patienter med alvorlig leverinsufficiens, sick sinus syndrom, sinoatrialblok, atrioventrikulær blok af anden eller tredje grad (medmindre der er en fungerende demand pacemaker til stede), en hvilehjertefrekvens på mindre end 60 slag pr. minut (bpm) eller pacemakerafhængighed.3
Ivabradin metaboliseres af cytokrom P450 (CYP450)-systemet. Verapamil, diltiazem, makrolidantibiotika, proteasehæmmere og andre moderate til stærke CYP3A4-hæmmere kan potentiere dets virkning og bør derfor undgås. Rifampin, phenytoin (Dilantin) og andre induktorer af CYP3A4 kan reducere dets virkning.3 Ivabradin er et lægemiddel i graviditetskategori D fra U.S. Food and Drug Administration.
TOLERABILITET
Omkring en ud af seks patienter vil afbryde ivabradin på grund af bivirkninger, hvor 1 % af afbrydelserne tilskrives bradykardi.2 I gennemsnit reducerer ivabradin hjertefrekvensen med 11 bpm. I begyndelsen af behandlingen kan patienterne opleve lysende fænomener (fosfenes) forårsaget af en direkte virkning af lægemidlet på nethinden, der beskrives som farvede lyse lys, billednedbrydning, haloer og øget lysstyrke. Disse forstyrrelser forsvinder ofte under behandlingen eller kort efter seponering.3
EFFEKTIVITET
Ivabradin blev evalueret i et enkelt studie af 6.505 patienter med stabil New York Heart Association klasse II til klasse IV systolisk hjertesvigt. Disse patienter var blevet indlagt mindst én gang på hospitalet for hjertesvigt i de foregående 12 måneder og modtog allerede optimal behandling, herunder maksimalt tolererede doser af betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere (ARB’er), spironolacton og diuretika. Tilføjelsen af ivabradin reducerer signifikant det kombinerede resultat af hospitalsindlæggelser på grund af hjertesvigt og kardiovaskulær død (24 % vs. 29 % for placebo; number needed to treat for to år = 26; 95 % konfidensinterval, 18,5 til 47,3).2 Specifikt reducerer ivabradin signifikant antallet af hospitalsindlæggelser på grund af hjertesvigt med fem procentpoint fra en baseline på 21 % (NNT for to år = 20). Den samlede kardiovaskulære dødelighed er dog ikke signifikant nedsat. Det kan være forbundet med en reduktion i hjertesvigt-relateret dødelighed.2,4 Ivabradin er ikke blevet undersøgt hos patienter med hjertesvigt, som har bevaret ejektionsfraktion.
PRIS
En månedlig forsyning af ivabradin koster ca. 390 USD. Dette er ud over prisen for maksimalt tolereret behandling med en betablokker, ACE-hæmmer eller ARB, aldosteronantagonist og diuretikum.
SIMPLICITET
Hvor ivabradin påbegyndes, skal patienterne være i maksimalt tolereret dosis af en betablokker, en ACE-hæmmer eller ARB og en aldosteronantagonist.5 De skal have en hvilehjertefrekvens på mere end 70 bpm og stabile symptomer. Startdosis er 5 mg to gange dagligt. Efter to uger kan dosis øges til maksimalt 7,5 mg to gange dagligt hos patienter med en puls på mere end 60 bpm. Dosis skal sænkes til 2,5 mg to gange dagligt hos patienter med en puls på mindre end 50 bpm og symptomer på bradykardi. Patienter med konduktionsanomalier bør indledes med en reduceret dosis på 2,5 mg to gange dagligt.