N-acetyl L-cystein (NAC) hjælper med at genopbygge intracellulært glutathion, en vigtig cellulær antioxidant.* NAC har en lav molekylvægt og absorberes godt ved oral indtagelse. NAC er en glutathionprækursor, der har været anvendt i terapeutisk praksis i flere årtier.1,2,3 Det har længe været anvendt til at understøtte en sund slimhindeproduktion hos en delmængde patienter og til at understøtte leverfunktionen.*1,2 Senest har kliniske undersøgelser rapporteret om brugen af NAC som en fanger af frie radikaler, især hvor der synes at være behov for glutathiontilførsel.*1,2 Som det er tilfældet med videnskabelige undersøgelser, udvikles der beviser på begge sider af en hypotese. Dette svarer ofte til, at der tilføjes gradvise vægte til hver side af en mekanisk vægt. Derfor henviser vi nogle gange til “vægten af beviserne”, når vi konkluderer, hvad flertallet af videnskabelige artikler og udtalelser er i øjeblikket. NAC er ikke anderledes. Stadig flere beviser understøtter dets rolle for sunde glutathionniveauer*, men ikke alle forskere er kommet til samme konklusion.

I en lille undersøgelse (n=6) konkluderede forfatterne, at N-acetylcystein ikke formåede at reducere low-density lipoproteinoxidation hos raske forsøgspersoner.*4 NAC blev givet til deltagerne oralt i en dosis på 1,2 gram om dagen i 4 uger efterfulgt af 2,4 gram om dagen i 2 uger.4 NAC havde ikke kun ingen effekt på LDL’s modtagelighed for oxidation, koncentrationen af glutathion i fuldblodet hos forsøgspersoner, der spiste, blev reduceret, og koncentrationen af oxideret glutathion steg, hvilket tyder på, at NAC virker som en pro-oxidant i den anvendte dosis.*4

Trods rigelig dokumentation, der understøtter, at lave koncentrationer af glutathion fører til en stigning i lipoproteinoxidation og NAC’s rolle i sunde glutathionniveauer,* støttede denne undersøgelse ikke den formodede virkning af NAC.2,4 Da resultaterne ikke nødvendigvis stemmer overens med den nuværende forståelse, er det vigtigt at evaluere metodologien yderligere. Undersøgelsen anvendte sunde, normolipidæmiske forsøgspersoner og gav ingen andre oplysninger om de inklusions- eller eksklusionskriterier, der blev anvendt til at udvælge deltagerne. På grund af den lille stikprøvestørrelse kan resultaterne ikke generaliseres. Desuden blev der i undersøgelsen ikke taget hensyn til eventuelle medvirkende variabler, som kan have påvirket undersøgelsens resultater. F.eks. blev der kun målt glutathion i fuldblod, så forståelsen af sammenhængen mellem plasmaniveauer og erytrocytkoncentrationer er ikke fastlagt. Det er vigtigt at bemærke, at glutathion er mere et system end et bestemt niveau. Kroppen anvender varierende oxidative og reduktive tilstande i forskellige situationer. Når den cellulære glutathiontilgængelighed er reduceret, er detoxificeringen af iltmetabolitter som superoxid, hydrogenperoxid og hydroxylradikaler hastighedsbegrænset. Da NAC er et thiolrigt middel, har det potentiale til at interagere med visse reaktive oxidative arter og danne netop disse samme iltmetabolitter.

En teori om de potentielle modstridende virkninger af NAC kan være, at enkeltvirkende, frie radikaler fangerforbindelser kan udøve oxidativ stress. Dette er set i forbindelse med betacaroten, E-vitamin og C-vitamin.5,6,7 I denne lille prøve kan det begrundes med, at det thiolrige NAC blev givet i en unødvendig høj dosis. Det er her, at metodologien bliver interessant. Undersøgerne rapporterede, at de ikke observerede nogen ændring af den enkelte oxidationsmarkør for oxideret LDL efter 4 uger ved brug af 1200 mg dagligt, så de fordoblede dosis. Niveauerne af glutathion blev imidlertid ikke rapporteret, og det er ikke klart, om det blev målt. Man må spørge sig selv, om glutathionniveauerne allerede var reduceret ved brug af denne dosis, eller om reduktionen af glutathionniveauerne i fuldblodet først blev set efter den store dosis. Det ville være klinisk nyttigt at kende disse oplysninger på trods af den lille stikprøvestørrelse. Desuden er det fint at evaluere kun en enkelt markør i en isoleret undersøgelse, men ikke så værdifuldt klinisk.

Resultater fra nyere undersøgelser har fundet modstridende resultater med hensyn til brugen af NAC. En undersøgelse gennemgik mere end 100 artikler og fandt, at NAC’s aktivitet til fjernelse af frie radikaler kan tilskrives dets hurtige reaktion med frie radikaler samt restitutionen af reduceret glutathion.*2 En anden undersøgelse fandt, at NAC øger niveauet af glutathion i blodpladerne og reducerer reaktive oxygenarter in vitro.*2 Endnu en anden undersøgelse viste, at NAC var mest effektiv til at reducere konjugationen mellem blodplader og monocytter hos patienter med det mest udtømte glutathion i blodpladerne, og patienter med blodplader fyldt med glutathion ved baseline fik ingen fordel af NAC-behandling og oplevede ikke en stigning i glutathion i blodpladerne.*2 Plasmakoncentrationerne af glutathion topper inden for seks timer efter administration.8

Empirisk brug af N-acetyl L-cystein (NAC) er ofte en titrering. Dosis øges, indtil der konstateres en effekt, og derefter reduceres den. Overskydende NAC resulterer i ildelugtende flatulens, og klinikere reducerer ofte dosis for at ophæve denne effekt. Dette giver mulighed for individualisering af behandlingen. NAC anvendes også empirisk i forbindelse med andre mikronæringsstoffer for at støtte hele glutathionsystemet i stedet for kun at tilvejebringe prækursorstoffer.

1. Lasram MM, Dhouib IB, Annabi A, El Fazaa S, Gharbi N. A review on the possible molecular mechanism of action of N-acetylcysteine…. Clin Biochem. 2015 Nov;48(16-17):1200-8.

Rushworth GF, Megson IL. Eksisterende og potentielle terapeutiske anvendelser af N-acetylcystein: Behovet for omdannelse til intracellulært glutathion for at opnå antioxidante fordele. Pharmacol Ther. 2014 Feb;141(2):150-9.. Elbini Dhouib I, Jallouli M, Annabi A, et al. A minireview on N-acetylcysteine…. Life Sci. 2016 Mar 2. pii: S0024-3205(16)30152-7. Kleinveld HA, Demacker PNM, Stalenhoef AFH. Manglende N-acetylcystein til at reducere low-density lipoproteinoxidationsevne hos raske personer. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):639-42. Palozza P, Serini S, Di Nicuolo F, Piccioni E, Calviello G. Prooxidant effects of beta-carotene in cultured cells. Mol Aspects Med. 2003 Dec;24(6):353-62. Kontush A, Finckh B, Karten B, Kohlschütter A, Beisiegel U. Antioxidant og prooxidant aktivitet af alpha-tocopherol i plasma og lipoprotein med lav densitet hos mennesker. J Lipid Res. 1996 Jul;37(7):1436-48.

2. Carr A, Frei B. Virker C-vitamin som en pro-oxidant under fysiologiske forhold? FASEB J. 1999 Jun;13(9):1007-24.

Bridgeman, MME, Marsden M, MacNee W, Flenley DC, Ryle AP. Cystein- og glutathionkoncentrationer i plasma og bronkoalveolær lavagevæske efter behandling med N-acetylcystein. Thorax. 1991 46;39-42.