Baggrund: 35% af patienterne med pancreascancer har ikke-resektabel lokalt fremskreden sygdom ved diagnosen. Flere undersøgelser har undersøgt systemisk kemoterapi med FOLFIRINOX (leucovorin og fluorouracil plus irinotecan og oxaliplatin) hos patienter med lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft. Vi havde til formål at vurdere effektiviteten af FOLFIRINOX som førstelinjebehandling i denne patientpopulation.

Metoder: Vi søgte systematisk i Embase, MEDLINE (OvidSP), Web of Science, Scopus, PubMed Publisher, Cochrane og Google Scholar fra 1. juli 1994 til 2. juli 2015 efter undersøgelser af behandlingsnaive patienter i alle aldre, der fik FOLFIRINOX som førstelinjebehandling af lokalt fremskreden pancreascancer. Vores primære resultat var den samlede overlevelse. Sekundære udfald var progressionsfri overlevelse; rate af grad 3 eller 4 bivirkninger; og andelen af patienter, der gennemgik strålebehandling eller kemoradioterapi, kirurgisk resektion efter FOLFIRINOX og R0-resektion. Vi evaluerede overlevelsesresultater med Kaplan-Meier-metoden med data på patientniveau. Grad 3- eller 4-bivirkninger og andelen af patienter, der gennemgik efterfølgende strålebehandling eller kemoradioterapi eller resektion, blev samlet i en model med tilfældige effekter.

Resultater: Vi inkluderede 13 undersøgelser omfattende 689 patienter, hvoraf 355 (52 %) patienter havde lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft. 11 undersøgelser, der omfattede 315 patienter med lokalt fremskreden sygdom, rapporterede overlevelsesresultater og var berettiget til metaanalyse på patientniveau. Den mediane samlede overlevelse fra starten af FOLFIRINOX varierede fra 10-0 måneder (95 % CI 4-0-16-0) til 32-7 måneder (23-1-42-3) på tværs af studierne med en samlet samlet median samlet overlevelse på patientniveau på 24-2 måneder (95 % CI 21-7-26-8). Den mediane progressionsfri overlevelse varierede fra 3-0 måneder (95 % CI ikke beregneligt) til 20-4 måneder (6-5-34-3) på tværs af studierne med en median progressionsfri overlevelse på patientniveau på 15-0 måneder (95 % 13-8-16-2). I ti studier, der omfattede 490 patienter, blev der rapporteret 296 bivirkninger af grad 3 eller 4 (60-4 hændelser pr. 100 patienter). Ingen dødsfald blev tilskrevet FOLFIRINOX-toksicitet. Andelen af patienter, der gennemgik strålebehandling eller kemoradioterapi, varierede fra 31 % til 100 % på tværs af studierne. I otte studier fik 154 (57 %) ud af 271 patienter strålebehandling eller kemoradioterapi efter FOLFIRINOX i 154 (57 %) af 271 studier. Den sammenlagte andel af patienter, der modtog nogen form for strålebehandling, var 63-5 % (95 % CI 43-3-81-6, I(2) 90 %). Andelen af patienter, der gennemgik kirurgisk resektion for lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft, varierede fra 0 % til 43 %. Andelen af patienter, der fik R0-resektion af dem, der blev reseceret, varierede fra 50 % til 100 % i de forskellige undersøgelser. I 12 studier gennemgik 91 (28 %) af 325 patienter en resektion efter FOLFIRINOX. Den samlede andel af patienter, der fik foretaget resektion, var 25-9 % (95 % CI 20-2-31-9, I(2) 24 %). Der blev rapporteret R0-resektion hos 60 (74 %) af 81 patienter. Den samlede andel af patienter, der fik R0-resektion, var 78-4 % (95 % CI 60-2-92-2, I(2) 64 %).

Fortolkning: Patienter med lokalt fremskreden pankreaskræft behandlet med FOLFIRINOX havde en median samlet overlevelse på 24-2 måneder-længere end den, der er rapporteret med gemcitabin (6-13 måneder). Fremtidig forskning bør vurdere disse lovende resultater i et randomiseret kontrolleret forsøg og bør fastslå, hvilke patienter der kan have gavn af strålebehandling eller kemoradioterapi eller resektion efter FOLFIRINOX.

Finansiering: Ingen.