Bivirkninger

De følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Seriøse overfølsomhedsreaktioner
• Hypotension
• Ironoverbelastning
• Magnetisk Resonans (MR) Imaging Test Interferens

Erfaringer fra kliniske forsøg

Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med bivirkningsraten i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke den hyppighed, der observeres i praksis.

I kliniske undersøgelser blev 3.968 forsøgspersoner eksponeret for Feraheme. Af disse forsøgspersoner var 31 % mænd, og medianalderen var 54 år (interval fra 18 til 96 år).

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponeringen for Feraheme hos 997 patienter, der blev eksponeret for en 1,02 g-kur af ferumoxytol, der blev administreret som to intravenøse (IV) doser på 510 mg: 992 forsøgspersoner (99,5 %) modtog mindst 1 komplet dosis af ferumoxytol, og 946 forsøgspersoner (94,9 %) modtog 2 komplette doser. Den gennemsnitlige kumulative intravenøse jerneksponering var 993,80 ±119,085 mg.

Sikkerheden af Feraheme blev undersøgt i et randomiseret, multicenter, dobbeltblindet klinisk forsøg hos patienter med IDA (IDA Trial 3), . I dette forsøg blev patienterne randomiseret til to intravenøse infusioner af 510 mg (1,02 g) Feraheme (n=997) eller to intravenøse infusioner af 750 mg (1,500 g) jern(III-carboxymaltose) (FCM) (n=1000). Begge intravenøse jern blev infunderet over en periode på mindst 15 minutter. De fleste patienter fik deres anden infusion af ferumoxytol og FCM 7(+1) dage efter dosis 1.

Serfølgende bivirkninger blev rapporteret hos 3,6 % (71/1997) af de ferumoxytol- og FCM-behandlede patienter. De hyppigste (≥2 emner) alvorlige bivirkninger rapporteret hos Feraheme-behandlede patienter var synkope, gastroenteritis, krampeanfald, pneumoni, hæmorrhagisk anæmi og akut nyreskade. Hos FCM-behandlede patienter var de mest almindelige (≥2 forsøgspersoner) alvorlige AE’er synkope, kongestivt hjertesvigt, angina pectoris og atrieflimren.

Bivirkninger relateret til Feraheme og rapporteret af ≥1% af Feraheme-behandlede patienter i IDA-forsøg 3 er anført i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger i forbindelse med Feraheme rapporteret hos ≥1% af IDA-patienter i IDA-forsøg 3

I to kliniske forsøg med patienter med IDA (IDA-forsøg 1 og 2) blev , patienter randomiseret til: to injektioner (hurtig intravenøs injektion – tidligere indgiftsmetode er ikke længere godkendt) af 510 mg Feraheme (n=1.014), placebo (n=200) eller fem injektioner/infusioner af 200 mg jernsukrose (n=199). De fleste patienter fik deres anden Feraheme-injektion 3 til 8 dage efter den første injektion. Bivirkninger relateret til Feraheme og rapporteret af ≥ 1 % af de Feraheme-behandlede patienter i disse forsøg lignede dem, der blev set i forsøg 3.

Dertil kommer, at i alt 634 forsøgspersoner tilmeldte sig og afsluttede deltagelsen i et fase 3 open label extension studie. Af disse opfyldte 337 forsøgspersoner kriterierne for IDA-behandling og modtog Feraheme. Bivirkninger efter denne gentagne Feraheme-dosering var generelt af samme type og hyppighed som dem, der blev observeret efter de to første intravenøse injektioner.

Igennem tre randomiserede kliniske forsøg hos patienter med IDA og CKD (CKD-forsøg 1, 2 og 3) blev i alt 605 patienter udsat for to injektioner med 510 mg Feraheme og i alt 280 patienter blev udsat for 200 mg/dag oralt jern i 21 dage. De fleste patienter modtog deres anden Feraheme-injektion 3 til 8 dage efter den første injektion.

Bivirkninger relateret til Feraheme og rapporteret af ≥ 1 % af de Feraheme-behandlede patienter i de randomiserede kliniske CKD-forsøg er anført i tabel 2 . Diarré (4 %), forstoppelse (2,1 %) og hypertension (1 %) er også blevet rapporteret hos Feraheme-behandlede patienter.

Tabel 2: Bivirkninger til Feraheme rapporteret hos ≥1% af patienter med IDA og CKD Forsøg 1, 2 og 3

I disse kliniske forsøg hos patienter med IDA og CKD omfattede bivirkninger, der førte til behandlingsafbrydelse og optrådte hos ≥ 2 Feraheme-behandlede patienter, hypotension (0.4 %), brystsmerter (0,3 %) og svimmelhed (0,3 %).

Efter afslutningen af den kontrollerede fase af forsøgene modtog 69 patienter to yderligere 510 mg intravenøse injektioner af Feraheme (for en samlet kumulativ dosis på 2,04 g). Bivirkninger efter denne gentagne Feraheme-dosering var af samme karakter og hyppighed som dem, der blev observeret efter de to første intravenøse injektioner.

Erfaringer efter markedsføring

Da bivirkninger rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.

Følgende alvorlige bivirkninger er blevet rapporteret fra erfaringerne med Feraheme efter markedsføringen: dødelige, livstruende og alvorlige reaktioner af anafylaktisk type, hjerte-/kardiorespiratorisk stop, klinisk signifikant hypotension, synkope, manglende reaktionsevne, bevidsthedstab, takykardi/rytmeforstyrrelser, angioødem, iskæmiske myokardiehændelser, kongestivt hjertesvigt, manglende puls og cyanose. Disse bivirkninger er normalt opstået inden for 30 minutter efter indgift af Feraheme. Reaktioner er opstået efter den første dosis eller efterfølgende doser af Feraheme.

Læs hele FDA’s indlægsseddel for Feraheme (Ferumoxytol Injection)