VARNELSE: HEPATOTOXICITET, INKLUDERENDE HEPATISK VENO-OCKLUSIV SYGDOM (VOD) (OGSÅ KENDT SOM SINUSOIDAL OBSTRUKTIONSSYNDROM) og ØGET RISIKO FOR POST-HEMATOPOIETISK STEM CELL TRANSPLANT (HSCT) NON-RELAPSE MORTALITET (NRM):
- Hepatotoksicitet, herunder dødelig og livstruende VOD, forekom hos patienter, der fik BESPONSA. Risikoen for VOD var større hos patienter, der gennemgik HSCT efter BESPONSA-behandling. Brugen af HSCT-konditioneringsregimer indeholdende 2 alkylerende midler og sidste totalbilirubin ≥ øvre grænse for normal (ULN) før HSCT var signifikant forbundet med en øget risiko for VOD
- Andre risikofaktorer for VOD hos patienter, der blev behandlet med BESPONSA, omfattede igangværende eller tidligere leversygdom, tidligere HSCT, øget alder, senere salvage-linjer og et større antal BESPONSA-behandlingscyklusser
- Elevation af leverprøver kan kræve doseringsafbrydelse, dosisreduktion eller permanent ophør af BESPONSA. Behandlingen skal afbrydes permanent, hvis der opstår VOD. Hvis alvorlig VOD opstår, skal der behandles i henhold til standard medicinsk praksis
- Der var en højere post-HSCT non-relapse mortalitetsrate hos patienter, der modtog BESPONSA, hvilket resulterede i en højere dag 100 post-HSCT mortalitetsrate
Hepatotoksicitet, herunder hepatisk VOD: Hepatotoksicitet, herunder dødelig og livstruende VOD, forekom hos 23/164 patienter (14 %) under eller efter behandling med BESPONSA eller efter efterfølgende HSCT. VOD blev rapporteret op til 56 dage efter den sidste dosis under behandling eller opfølgning uden en mellemliggende HSCT. Mediantiden fra HSCT til udbrud af VOD var 15 dage.
Patienter med tidligere VOD eller alvorlig igangværende leversygdom har en øget risiko for forværring af leversygdom, herunder udvikling af VOD, efter behandling med BESPONSA. Overvåg nøje for tegn og symptomer på VOD; disse kan omfatte forhøjelser i total bilirubin, hepatomegali (som kan være smertefuld), hurtig vægtøgning og ascites. For patienter, der går videre til HSCT, er den anbefalede varighed af behandlingen med BESPONSA 2 cyklusser. En tredje cyklus kan overvejes for patienter, der ikke opnår en CR eller CRi og MRD-negativitet efter 2 cyklusser. Overvåg leverprøver nøje i den første måned efter HSCT og derefter mindre hyppigt derefter i henhold til standard medicinsk praksis.
Grad 3/4 stigninger i aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og total bilirubin optrådte hos henholdsvis 7/160 (4 %), 7/161 (4 %) og 8/161 (5 %) patienter.
Øget risiko for post-HSCT non-recidiv mortalitet (NRM): Der var en højere NRM-rate efter HSCT hos patienter, der modtog BESPONSA, hvilket resulterede i en højere dødelighedsrate efter HSCT på dag 100. Raten af NRM efter HSCT var 31/79 (39 %) med BESPONSA og 8/35 (23 %) med investigators valg af kemoterapi. I BESPONSA-armen omfattede de mest almindelige årsager til NRM efter HSCT VOD og infektioner. Overvåg nøje for toksiciteter efter HSCT, herunder tegn og symptomer på infektion og VOD.
Myelosuppression: Myelosuppression og alvorlige, livstruende og dødelige komplikationer af myelosuppression, herunder hæmoragiske hændelser og infektioner, er forekommet med BESPONSA. Trombocytopeni og neutropeni blev rapporteret hos henholdsvis 83/164 patienter (51 %) og 81/164 patienter (49 %). febril neutropeni blev rapporteret hos 43/164 patienter (26 %).
Overvåg komplet blodtælling før hver dosis af BESPONSA og overvåg for tegn og symptomer på infektion, blødning/blødning eller andre virkninger af myelosuppression under behandlingen og giv passende behandling. Giv om nødvendigt profylaktiske anti-infektionsmidler under og efter behandling med BESPONSA. Dosisafbrydelse, dosisreduktion eller permanent seponering kan være påkrævet.
Infusionsrelaterede reaktioner: Infusionsrelaterede reaktioner (alle af grad 2) blev rapporteret hos 4/164 patienter (2 %). Præmedicineres med et kortikosteroid, antipyretisk middel og antihistamin før dosering. Overvåg patienterne nøje under og i mindst 1 time efter afslutningen af infusionen for mulig forekomst af infusionsrelaterede reaktioner, herunder symptomer som f.eks. feber, kulderystelser, udslæt eller vejrtrækningsproblemer. Afbryd infusionen og iværksæt passende medicinsk behandling, hvis der opstår en infusionsrelateret reaktion. Afhængigt af sværhedsgraden skal man overveje at afbryde infusionen eller indgivelse af steroider og antihistaminer. Ved alvorlige eller livstruende infusionsreaktioner skal BESPONSA afbrydes permanent.
QT-intervalforlængelse: Forøgelser i QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel på ≥60 msec fra baseline blev målt hos 4/162 patienter (3 %). Indgiv BESPONSA med forsigtighed til patienter, der har en historie af eller er disponeret for QTc-forlængelse, som tager lægemidler, der er kendt for at forlænge QT-intervallet, og til patienter med elektrolytforstyrrelser. Observer elektrokardiogrammer og elektrolytter før behandling og efter iværksættelse af ethvert lægemiddel, der er kendt for at forlænge QTc, og overvåg periodisk som klinisk indiceret under behandlingen.
Embryo-føtal toksicitet: BESPONSA kan forårsage fosterskader på embryo-foster. Oplys gravide kvinder om den potentielle risiko for fosteret. Rådgiv mænd og kvinder med reproduktionspotentiale at anvende effektiv prævention under BESPONSA-behandlingen og i mindst henholdsvis 5 og 8 måneder efter den sidste dosis. Rådgive kvinder om at kontakte deres sundhedspersonale, hvis de bliver gravide eller hvis der er mistanke om graviditet under behandling med BESPONSA.
Bivirkninger: De mest almindelige (≥20 %) bivirkninger observeret med BESPONSA var trombocytopeni, neutropeni, infektion, anæmi, leukopeni, træthed, blødning, pyrexi, kvalme, hovedpine, febril neutropeni, forhøjede transaminaser, abdominalsmerter, forhøjet gamma-glutamyltransferase og hyperbilirubinæmi. De hyppigste (≥2 %) alvorlige bivirkninger var infektion, febril neutropeni, blødning, abdominalsmerter, pyrexi, VOD og træthed.
Sygeplejemødre: Rådgive kvinder mod at amme, mens de modtager BESPONSA og i 2 måneder efter den sidste dosis.