Den nye SARS-CoV-2 virus har givet anledning til at søge efter behandlingsalternativer til eksisterende lægemidler, såsom ivermectin. Dette er et halvsyntetisk antiparasitært middel, der er afledt af avermectin B1, med bredspektret aktivitet, høj effektivitet og sikkerhedsmargin, og som allerede anvendes til mere end to milliarder mennesker. In vitro hæmmer det importinproteiner (IMP’er), hvis funktion er at genkende nukleare lokaliseringssignaler fra virale proteiner og fremme deres replikation. Ivermectin har vist sig at have en hæmmende virkning på den nukleare indgang og viral replikation af HIV-1, DENV2 og andre flavivirus1.

In vitro reducerede ivermectin, der blev administreret med 5 μM, SARS-CoV-2 RNA-niveauerne 5.000-foldigt. Denne gennemsnitlige maksimale hæmmende koncentration (IC50) for virusset er imidlertid 35 gange højere end den maksimale plasmakoncentration (Cmax), så begejstringen var tabt, og der blev ikke foretaget yderligere undersøgelser. Hvis IC50 skulle opnås på lungeniveau, skulle der anvendes mere end 25 gange den godkendte ugentlige dosis2 . Når hydroxychloroquin ikke har været tilgængeligt i Latinamerika, er det dog blevet anvendt med tilfredsstillende resultater. En sammenligning af 704 hospitalsindlagte patienter, der fik en dosis ivermectin (150 μg/kg), med 704 kontrolpersoner viste, at færre af dem, der havde brug for mekanisk ventilation, døde, når de fik medicinen (7,3 % vs. 1,3 %). Den samlede dødelighed var lavere i tilfælde (1,4 %) end i kontroller (8,5 %) med et Hazard Ratio (HR) på 0,2, 95 %CI 0,11-0,37 (p 3). Dette enkeltdosisskema er blevet anvendt til forskellige parasitoser; men i betragtning af at ivermectin er kendt for at være sikkert og veltolereret, er det måske ikke tilstrækkeligt til virussygdomme som COVID-19, og der er behov for yderligere undersøgelser.

På den anden side er den antiinflammatoriske virkning af ivermectin blevet påvist in vivo og in vitro ved at reducere produktionen af TNF-alfa, IL-1 og IL-6 og undertrykke LPS4-induceret NF-kB-translokation. Hos mus undertrykker administration af 2 mg/kg ivermectin hypersekretion af slim i luftvejene, mindsker rekruttering af immunceller og produktion af cytokiner og IgE/IgG1 i bronkoalveolær lavage5. Dette viser, at ivermectin ikke kun har en antiinflammatorisk virkning på systemisk niveau, men også på lungevæv.

Sygdommen forårsaget af denne virus er opdelt i forskellige faser: Asymptomatisk, mild symptomatisk sygdom og alvorlig inflammatorisk luftvejssygdom. De to første er afhængige af SARS-CoV-2-replikation, mens den sidste skyldes en hyperinflammatorisk tilstand kaldet cytokinstorm. Der er tegn på, at dette lægemiddel kan virke på forskellige stadier af sygdommen. Der er behov for kontrollerede undersøgelser for først at påvise effekten af ivermectin mod COVID-19, derefter for at se, om denne effekt skyldes dets antivirale virkning, og endelig for at undersøge, om dets administration også er egnet til hospitalsindlagte patienter med alvorlig sygdom på grund af dets tilsyneladende antiinflammatoriske virkning.

Interessekonflikter

Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.