Ankyrin repeat-protein diversin rekrutterer kaseinkinase Iepsilon til beta-catenin nedbrydningskomplekset og virker i både kanonisk Wnt- og Wnt/JNK-signalering.

Schwarz-Romond T., Asbrand C., Bakkers J., Kuehl M., Schaeffer H.J., Huelsken J., Behrens J., Hammerschmidt M., Birchmeier W.

Wnt-signaler styrer afgørende trin i udviklingen og kan fremkalde dannelsen af tumorer. Kanoniske Wnt-signaler kontrollerer dannelsen af den embryonale akse og formidles ved stabilisering og interaktion af beta-catenin med Lef/Tcf-transskriptionsfaktorer. En alternativ gren af Wnt-vejen bruger JNK til at etablere planar cellepolaritet i Drosophila og gastrulationsbevægelser i hvirveldyr. Vi beskriver her hvirveldyrproteinet Diversin, der interagerer med to komponenter af den kanoniske Wnt-vej, Casein kinase Iepsilon (CKIepsilon) og Axin/Conductin. Diversin rekrutterer CKIepsilon til beta-catenin nedbrydningskomplekset, der består af Axin/Conductin og GSK3beta, og muliggør en effektiv fosforylering af beta-catenin, hvorved beta-catenin/Tcf-signalerne hæmmes. Morpholino-baseret genablation i zebrafisk viser, at Diversin er afgørende for aksedannelse, som er afhængig af beta-catenin-signalering. Diversin er også involveret i JNK-aktivering og gastrulationsbevægelser i zebrafisk. Diversin er fjernt beslægtet med Diego fra Drosophila, som kun fungerer i den vej, der kontrollerer planar cellepolaritet. Vores data viser, at Diversin er en væsentlig komponent i Wnt-signalvejen og fungerer som en molekylær switch, der undertrykker Wnt-signaler formidlet af den kanoniske beta-catenin-vej og stimulerer signalering via JNK.

Genes Dev. 16:2073-2084(2002)