Neuropeptid Y – eller blot “NPY” – er et stof med en lang række potentielle virkninger på kroppen og hjernen. Det er blevet foreslået at spille en central rolle i forbindelse med stress, smerte og angst, blandt mange andre interessante funktioner. Dens virkningsmekanismer synes imidlertid at være ret komplekse, og videnskaben er stadig aktivt i gang med at finde ud af præcis, hvordan dette neuropeptid kan være relateret til forskellige aspekter af fysiologisk og psykologisk sundhed. Læs videre for at få mere at vide om, hvad NPY er, hvordan det kan virke, nogle af dets påståede roller i hele kroppen og nogle af de livsstilsfaktorer og andre faktorer, der kan påvirke en persons niveauer af dette interessante stof!

Hvad er et neuropeptid?

Neuropeptider er proteinlignende molekyler (“peptider”), der bruges af neuroner til at kommunikere med andre neuroner. I denne henseende ligner de i deres funktion ganske meget neurotransmittere (såsom serotonin, dopamin og noradrenalin), idet de fungerer som de “kemiske budbringere”, der gør det muligt for en neuron at påvirke en anden neurons aktivitet.

Som neurotransmittere rejser neuropeptiderne også i “pakker”, der kaldes vesikler. Disse vesikler pakkes og flyttes rundt (traffikeres) gennem et neuron, indtil der gives et bestemt signal til at frigive dem. Når de er frigivet, driver neuropeptiderne rundt i synapsen eller i hjernen, indtil de modtages af en anden celle, hvor de udøver deres virkning på den neurale aktivitet .

Med andre ord er både neurotransmittere og neuropeptider en del af det, der gør det muligt for neuroner at “kommunikere” med hinanden for at videregive signaler og behandle information – hvilket naturligvis er det, der gør det muligt for hjernen at fungere som en sammenhængende helhed og ikke bare være en flok isolerede celler.

Der er dog to væsentlige forskelle mellem neuropeptider og neurotransmittere. Den første forskel er, at neuropeptider generelt er meget større molekyler end neurotransmittere. Den anden – og vigtigere – forskel er, at neurotransmittere er relativt hurtigtvirkende og giver et meget hurtigt og kortvarigt respons i den neuron, der modtager dem; i modsætning hertil er neuropeptider meget langsommere virkende og giver betydeligt længere eller mere vedvarende virkninger på den modtagende neuron .

Det er også vigtigt at bemærke, at betegnelsen “neuropeptid” er kontekstuel: Der findes f.eks. mange hormoner, der virker på hjernen, hvorfor de undertiden kaldes neuropeptider eller neuropeptidhormoner. Med andre ord udelukker disse to betegnelser ikke hinanden: en forbindelse kan betegnes som et hormon (eller en hvilken som helst anden type forbindelse), når den virker på kroppen generelt, og kan også betegnes som et neuropeptid, når man taler om dens virkning på hjernen i særdeleshed.

Et par eksempler på neuropeptider omfatter :

• Melatonin
• Oxytocin
• Vasopressin
• Stimulerende hormon fra skjoldbruskkirtlen (TSH)

Hvad er neuropeptid Y?

Neuropeptid Y – eller bare “NPY” forkortet – er et specifikt neuropeptid, der er fundet i mange forskellige dele af hjernen, herunder hypothalamus, hjernebarken og rygmarven .

Mens NPY synes at være til stede i mange regioner af hjernen, findes NPY overvejende i hele det sympatiske nervesystem. Dette har fået nogle forskere til at spekulere i, at NPY’s hovedrolle kan vedrøre det sympatiske nervesystems primære funktioner, såsom “kamp-eller-flygt”-reaktionen .

Derimod findes NPY også andre steder, såsom de ikke-sympatiske og parasympatiske nervefibre i hjertet . Dette tyder sandsynligvis på, at NPY har en række forskellige nøgleroller – og hvilken rolle det spiller på et givet tidspunkt kan afhænge af, præcis hvor det befinder sig i kroppen og i hjernen.

I hvert fald er det klart, at der vil være behov for meget mere forskning for at udrede alle de forskellige funktioner af NPY i hele hjernen og nervesystemet som helhed.

NPY-receptorer

NPY deler en lignende molekylær struktur med andre neuropeptider, såsom peptid YYY (PYY) og pankreatisk polypeptid (PP) . Alle tre peptider anses derfor for at tilhøre en enkelt “familie” af neuropeptider på grund af deres overordnede ligheder.

Der findes 5 specifikke receptorsubtyper, der udfører funktioner relateret til NPY, kaldet “Y1” til “Y5”.

Der er dog på nuværende tidspunkt relativt lidt kendt om de subtile forskelle, der findes mellem disse fem specifikke receptorsubtyper. Meget af det, man i øjeblikket ved, vedrører undertyperne ‘Y2’ og ‘Y5’:

• Y2-receptoren er en receptorsubtype, der findes i den højeste koncentration i den menneskelige hjerne og synes at være involveret i en række forskellige aktiviteter, herunder regulering af bevægelse, hjerte og blod, hukommelsesbehandling, cirkadiane rytmer og frigivelse af andre neurotransmittere .
• Y5-receptoren er en receptorsubtype, der almindeligvis findes i hele hypothalamus, og som menes at være relateret til spiseadfærd. Y5-receptoren kan imidlertid også findes i de menneskelige testikler, milt og bugspytkirtel; dette tyder på, at der sandsynligvis er mange andre uopdagede funktioner af Y5-receptoren .

Påståede virkninger af NPY

I afsnittene nedenfor vil vi diskutere, hvad den nyeste videnskab i øjeblikket har at sige om nogle af de potentielle virkninger af NPY og dets bredere roller i fysiologisk og/eller psykologisk sundhed.

Det er imidlertid vigtigt at bemærke, at selv om nogle af disse foreløbige resultater kan synes at kaste noget lys over NPY’s mekanismer og virkninger, er beviserne indtil videre stadig for svage som helhed til at kunne drage nogen endelige konklusioner om dets virkninger på kroppen og hjernen, eller hvor relevant det kan være, når det drejer sig om specifikke aspekter af sundhed eller helbredstilstande.

Med andre ord bør disse påståede virkninger af NPY betragtes som værende på nuværende tidspunkt med utilstrækkelige beviser til støtte for dem – og der vil stadig være behov for meget mere forskning for at finde ud af præcis, hvilke virkninger NPY kan have på mennesker.

Med det i tankerne, lad os fortsætte og se, hvad videnskaben på nuværende tidspunkt siger om dette interessante neuropeptid!

INSUFFICIENT BEVIS:

1) Kan påvirke stress og angst

En del tidlige beviser fra en dyreundersøgelse tyder på, at NPY kan have “beroligende” og “anxiolytiske” (angstdæmpende) virkninger, der delvist kan modvirke nogle af de fysiologiske virkninger af forhøjet stress .

Denne forbindelse understøttes yderligere af nogle andre foreløbige rapporter om, at NPY-niveauerne ofte stiger under stressreaktionen. Denne stigning i NPY kan stimuleres af øgede niveauer af de stressrelaterede neuropeptidhormoner cortisol og corticotropin-frigivende hormon (CRH), som højere NPY-niveauer delvist ville modvirke .

I følge nogle forskere kan disse stressrelaterede stigninger i NPY til gengæld modvirke en række andre hormoner, der er involveret i stressvejen, herunder CRH, ACTH og cortisol. NPY kan også fremkalde søvn .

Den frigivelse af NPY er også blevet forbundet med udsættelse for kulde- eller varmestress . Dette har fået nogle forskere til at spekulere i, at NPY kan være en af de mekanismer, der er involveret i de afslappende og søvninducerende virkninger af kolde brusebade eller saunaer .

Endeligt er højere niveauer af NPY også blevet rapporteret til potentielt at beskytte mod udviklingen af PTSD .

For eksempel rapporterede en undersøgelse, at højt trænede elitesoldater fra specialstyrker var betydeligt mindre tilbøjelige til at lide af PTSD-symptomer sammenlignet med mere nybegyndere eller mindre erfarne soldater – og at i det mindste en del af denne forskel kunne skyldes forhøjede niveauer af NPY i den mere stressresistente gruppe af veteransoldater .

Der vil dog stadig være behov for meget mere forskning på mennesker for at konkretisere disse tidlige resultater og bekræfte omfanget af NPY’s potentielle involvering i beskyttelsen mod de langsigtede konsekvenser af ekstrem stress.

2) Kan påvirke appetit og kropsvægt

Neuropeptid Y (NPY) menes i øjeblikket at være et af de “store fire” hormoner, der bestemmer vægten (de tre andre er insulin, leptin og cortisol).

Dets specifikke roller i forhold til at påvirke vægten bliver dog stadig aktivt undersøgt og opdaget.

Ifølge nogle forskere kan NPY udøve indflydelse på kropsvægten ved at stimulere dannelsen af nye fedtceller og fremme opbygningen af fedtdepoter (især i maveregionen) .

Studier af mus og aber har rapporteret, at gentagen stress og en diæt med højt sukkerindhold hver især kan være faktorer, der kan stimulere frigivelsen af NPY og dermed øge appetitten på mad .

Undersøgelser af patienter med spiseforstyrrelser har vist, at NPY-niveauerne i cerebrospinalvæsken ofte er betydeligt forhøjede hos anoreksipatienter – og at disse niveauer ofte vender tilbage til et mere normalt “basisniveau”, når anoreksien er behandlet, og patienten vender tilbage til en sund samlet kropsvægt . Forfatterne til denne undersøgelse foreslår, at selv om det ikke er sandsynligt, at NPY i sig selv er ansvarlig for at initiere anorektisk adfærd, stimulerer begrænsningen af fødeindtagelsen hos anorektiske patienter produktionen af NPY.

En undersøgelse har rapporteret, at leptin, et hormon, der overvåger fedtniveauet i kroppen, kan reducere fødeindtagelsen ved at hæmme produktionen af NPY .

I henhold til en undersøgelse kan ‘Y5’-receptoren i hypothalamus være involveret i forholdet mellem NPY-niveauer og det samlede fødeindtag .

En dyreundersøgelse rapporterede imidlertid, at ‘Y1’-receptor-deficiente mus har tendens til at være lidt mere overvægtige end almindelige mus. Derudover var de Y1-deficiente mus karakteriseret ved beskadiget insulinsekretion. Dette resultat tyder på, at mens Y1-receptoren måske ikke øger fødeindtagelsen direkte, kan den stadig spille en rolle i at øge det samlede energiforbrug .

3) Kan være involveret i depression

I henhold til en foreløbig undersøgelse har personer, der har forsøgt selvmord, tendens til at have relativt lavere NPY-niveauer end gennemsnittet; faktisk blev personer, der forsøgte flere selvmord, rapporteret til at have de laveste NPY-niveauer af alle .

Selv om disse beviser tyder på en form for forbindelse mellem de to, er det stadig for tidligt at konkludere med sikkerhed, om NPY spiller en direkte rolle i depression eller selvmord, indtil meget mere opfølgende forskning er udført for at bekræfte dette.

4) Kan være involveret i menstruation

I henhold til en tidlig undersøgelse kan forhøjede NPY-niveauer bidrage til uregelmæssige menstruationscyklusser (uregelmæssige perioder) hos patienter med spiseforstyrrelser .

Dette fund bør dog tages med et gran salt, indtil der er foretaget mere forskning, da der er mange forskellige faktorer (såsom alvorlige ernæringsmangler fra begrænset spisning), der kan forårsage disse symptomer hos spiseforstyrrelsespatienter, og det er uklart, i hvilket omfang NPY selv kan være direkte ansvarlig for disse.

5) Kan være involveret i anfald

En foreløbig dyreundersøgelse rapporterede, at rotter med højere niveauer af NPY syntes at være mindre modtagelige for anfald induceret af kaininsyre – specifikt oplevede disse høj-NPY rotter færre samlede anfald, og varigheden af de anfald, de oplevede, havde også en tendens til at være kortere i varighed .

Baseret til dels på disse tidlige resultater har nogle andre forskere foreslået, at NPY kan beskytte mod anfald hos mennesker. Dette kan skyldes Y1- og Y2-receptorernes evne til at undertrykke den overdrevne frigivelse af glutamat – en af hjernens vigtigste exciterende neurotransmittere – i visse hjerneområder, såsom hippocampus .

Denne forskning er dog stadig på et meget tidligt stadie, og NPY er ikke officielt anerkendt som en potentiel mekanisme til medicinsk behandling af anfald på nuværende tidspunkt, og der vil stadig være behov for meget mere forskning for at belyse dens præcise rolle.

KUN DYR- OG CELLESTUDIER:

De potentielle virkninger af NPY, der omtales nedenfor, er indtil videre kun blevet observeret i undersøgelser på dyr eller i celler og er indtil videre ikke blevet direkte bekræftet af nogen undersøgelser på mennesker.

Disse rapporter bør derfor kun tages som forslag til retninger for fremtidigt forskningsarbejde og er i øvrigt strengt foreløbige, indtil der er udført tilsvarende forskning i menneskelige populationer.

6) Kan regulere den cirkadiske rytme

I henhold til nogle få tidlige dyreforsøg kan NPY spille en potentiel rolle ved at hjælpe med at “indstille” eller “justere” den cirkadiske rytme, som er kroppens “hovedur”, der igen regulerer en lang række vigtige adfærdsmønstre, såsom appetitten og søvncyklusen.

For eksempel er det blevet rapporteret, at indsprøjtning af små mængder NPY i suprachiasmatisk kerne (SCN) i hypothalamus har “forskubbet” den cirkadiske rytme i nogle få undersøgelser på hamstere. Injektioner af NPY før natten havde tendens til at forkorte den samlede varighed af søvnen, mens en injektion tidligt om morgenen fik dyrene til at holde sig vågne længere .

I forbindelse hermed har stimulering af “Y2”- og “Y5”- NPY-receptorer forårsaget lignende forskydninger i den cirkadiske rytme i andre undersøgelser af hamstere .

Disse mekanismer kan dog være forskellige mellem hamstere og mennesker, og lignende virkninger er endnu ikke direkte observeret i nogen undersøgelser hos mennesker.

7) Kan påvirke alkoholforbruget

I henhold til nogle foreløbige undersøgelser på dyr blev rotter med relativt lavere antal ‘Y1’ og ‘Y2’ NPY-receptorer rapporteret til at forbruge en større mængde alkohol sammenlignet med rotter med et større antal af disse receptorer. Desuden kan rotter med færre af disse NPY-receptorer være mindre følsomme over for virkningerne af alkohol generelt – hvilket kunne være en af de faktorer, der driver et større alkoholforbrug hos disse dyr (da de ville have brug for en større mængde alkohol for at mærke de samme virkninger) .

Selv om disse tidlige resultater tyder på, at NPY (og/eller dets receptorer) kan spille en generel rolle i alkoholforbruget og/eller følsomheden over for dets virkninger, er denne forbindelse endnu ikke blevet direkte undersøgt hos mennesker – så der er brug for mere forskning for at vide det med sikkerhed.

8) Kan påvirke hukommelsesfastholdelse

I henhold til en dyreundersøgelse kan NPY spille en rolle i lagring (“fastholdelse” eller “konsolidering”) af hukommelse – resultaterne tyder dog på et nuanceret og potentielt komplekst forhold.

I denne undersøgelse blev det rapporteret, at NPY, der blev injiceret i hippocampus, øgede hukommelsesfastholdelsen efter en injektion af amnesifremkaldende stoffer (scopolamin og anisomycin). Imidlertid faldt hukommelsen, når NPY blev injiceret i den caudale (bageste) del af hippocampus og amygdala . Dette kontrasterende virkningsmønster tyder på, at NPY’s nøjagtige virkninger på hukommelsen kan afhænge af, præcis hvor i hjernen det virker på et givet tidspunkt.

Dette foreløbige resultat er imidlertid heller ikke blevet fulgt op af nogen tilsvarende undersøgelser på mennesker endnu, så dets relevans for mennesker er fortsat ukendt på nuværende tidspunkt.

En anden væsentlig begrænsning, der skal bemærkes her, er, at ovennævnte dyreundersøgelse kun rapporterede, at NPY “forbedrede” hukommelsen som reaktion på andre lægemidler, der direkte forringer hukommelsen – hvilket ikke nødvendigvis betyder, at NPY ville have nogen effekt på hukommelsen under normale forhold.

9) Kan påvirke smerte

I henhold til en dyreundersøgelse var rotter med højere niveauer af NPY bedre i stand til at udholde smerte fra eksponering for en “varm plade” stimulus .

Afhængigt af denne ene tidlige undersøgelse på dyr er denne forbindelse dog endnu ikke blevet direkte påvist hos mennesker.

10) Kan påvirke blodtrykket

NPY menes at øge blodtrykket ved at forsnævre blodkarrene (vasokonstriktion). Ifølge nogle få foreløbige dyreforsøg kan et øget antal Y1- og Y2-receptorer samt højere niveauer af PYY og NPY være forbundet med forhøjet blodtryk .

Et andet dyreforsøg (på hunde) har rapporteret, at NPY kan hjælpe med at opretholde blodtrykket under septisk chok (en udbredt infektion, der forårsager lavt blodtryk og organsvigt) .

Alle disse resultater er imidlertid kun blevet rapporteret på dyr indtil videre, og deres potentielle relevans for mennesker skal bekræftes af yderligere undersøgelser.

11) Kan påvirke seksualdriften

En del tidlige beviser fra dyreforsøg tyder på, at NPY kan spille en rolle i seksualdrift og -adfærd.

For eksempel rapporterede en dyreundersøgelse, at en høj dosis NPY forårsagede en generel undertrykkelse af seksuel adfærd hos både han- og hunrotter. Forfatterne til denne undersøgelse fortolkede disse resultater som en reduktion i seksuel motivation snarere end et fald i seksuel præstation i sig selv .

Dertil kommer, at en anden dyreundersøgelse har rapporteret, at aktivering af Y5-receptoren kan resultere i mindre sekretion af luteiniserende hormon (LH), et hormon, der stimulerer seksualdriften ved at øge niveauet af andre kønsrelaterede hormoner (såsom testosteron) i både han- og hunrotter .

Og igen er disse fund dog kun blevet rapporteret i dyremodeller, og det er endnu uvist, om lignende virkninger også kan ses hos mennesker.

12) Kan være involveret i kræft

I henhold til nogle meget foreløbige beviser (primært fra in vitro celleundersøgelser) kan NPY spille en rolle i udviklingen af kræft – specifikt ved at stimulere angiogenese (vækst af nye blodkar, der forsyner tumorceller med adgang til blodforsyningen, hvilket gør dem i stand til at vokse sig større) .

En direkte forbindelse mellem NPY og udviklingen af kræft er dog endnu ikke blevet påvist hos mennesker, og der vil være behov for mere forskning for at bekræfte disse første resultater.

Faktorer, der kan påvirke NPY-niveauerne

I tillæg til nogle af de tidlige undersøgelser vedrørende NPY’s rolle og virkninger på kroppen og hjernen er der også blevet forsket i forskellige livsstilsfaktorer, genetiske faktorer, kostfaktorer og andre faktorer, der kan påvirke de generelle NPY-niveauer.

Næsten alle disse faktorer er imidlertid kun blevet undersøgt i undersøgelser på dyr eller i celler, og derfor er deres relevans for NPY-niveauerne hos mennesker fortsat stort set ukendt.

På grund af dette giver vi ingen specifikke anbefalinger vedrørende de faktorer, der er anført nedenfor – disse oplysninger præsenteres kun til oplysningsformål.

Som altid, hvis du tror, at du måske lider af en helbredstilstand eller et symptom, der kan involvere NPY, skal du tale med din læge, så du kan få en officiel diagnose samt udvikle en omfattende og sikker behandlingsplan for at imødekomme dine specifikke sundhedsbehov.

Faktorer, der kan øge NPY-niveauet

• Kortisol og dexamethason
• Strengt træning
• “Adaptogener”, såsom Rhodiola
• Bekæmpelse af kulde
• Kontrolleret udsættelse for “varmestress”,”, f.eks. ved at tage i sauna
• Psykologisk stress
• Nikotinafvænning

Faktorer, der kan nedsætte NPY-niveauet

• Leptin
• Insulin
• Nikotin

Genetiske faktorer, der kan påvirke NPY-niveauer eller -funktion

Der er blevet identificeret en række specifikke genetiske varianter, som er blevet rapporteret til potentielt at påvirke de niveauer af NPY, som et individ producerer, eller som kan påvirke den måde, hvorpå NPY fungerer i hele kroppen, hjernen og nervesystemet.

Uoverraskende nok findes alle følgende NPY-relaterede SNP’er i det (behørigt navngivne) NPY-gen: