Metformin, det eneste biguanid, der i øjeblikket markedsføres, er mere end et oralt hypoglykæmisk middel, det er et glukoregulerende lægemiddel. De molekylære aspekter af dets virkningsmekanisme er ikke fuldt ud forstået, men dets grundlæggende virkning er baseret på at øge den hepatiske følsomhed over for insulin og lette glukosetransporten i situationer med hyperglykæmi og insulinresistens. Det betragtes i øjeblikket som det foretrukne lægemiddel i den indledende behandling af patienter med type 2-diabetes mellitus, med og uden overvægt. Anvendelse i kombination med orale antidiabetiske lægemidler (sulfonylurinstoffer, meglitinider, glitazoner, alfa-glucosidasehæmmere) og insulin forbedrer den terapeutiske profil. Dets positive virkning på den glykæmiske kontrol suppleres i klinisk brug af andre virkninger og forhindrer vægtøgning og forbedrer lipidprofilen og den kardiometaboliske risiko. Metformin har vist sig at være effektivt i undersøgelser til forebyggelse af diabetes mellitus og ved andre indikationer i forbindelse med insulinresistens.