Resultaterne af undersøgelsen er tilgængelige online i Investigative Radiology og beskriver, hvordan et nyt manganbaseret middel (Mn-PyC3A) giver en sammenlignelig tumorkontrastforbedring i forhold til de mest avancerede (GBCA’er). Det nye middel kan også være mere sikkert end GBCA’er, fordi mangan fra Mn-PyC3A meget hurtigere og grundigere fjernes fra kroppen end gadolinium fra selv det “sikreste” GBCA.
En vigtig egenskab ved det nye middel er, at mangan er tæt bundet til en chelator, som forhindrer det i at interagere med celler eller proteiner på en skadelig måde og muliggør en hurtig fjernelse fra kroppen efter billeddannelsesundersøgelsen. “Uden en chelator af tilstrækkelig styrke vil mangan blive optaget af leveren og forblive i kroppen”, siger Peter Caravan, ph.d., en af undersøgelsens forfattere, meddirektør for Institute for Innovation in Imaging (i3) på MGH og lektor i radiologi på HMS. Med en stærk chelator fordeles manganen i hele kroppen og kan påvise læsioners placering og størrelse.
Selv om den første GBCA blev godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) i 1988, er der fortsat bekymring for sikkerheden ved disse midler. I 2007 blev det fastslået, at GBCA’er kan forårsage nefrogen systemisk fibrose (NSF), når de anvendes hos patienter med nyresygdom. NSF er en sjælden, men ødelæggende progressiv tilstand, der påvirker flere organsystemer. Som følge heraf må tre GBCA’er ikke længere anvendes til patienter med fremskreden nyresygdom, mens brugen af andre GBCA’er må undgås. At undgå kontrastforstærket MRT gør det imidlertid sværere at stille nøjagtige diagnoser for disse patienter.
Det har også været kendt i flere år, at restgadolinium kan forblive i kroppen i meget lang tid efter en billeddannelsesprocedure. Undersøgelser har vist, at gadoliniumniveauet i hjernen og andre organer stiger med øget eksponering for GBCA’er. Bekymringer omkring gadoliniumretention fik det europæiske lægemiddelagentur til at fjerne flere GBCA’er fra markedet i Europa. “Ingen bekræftede bivirkninger er endnu blevet uigendriveligt forbundet med langvarig tilstedeværelse af gadolinium i kroppen. Men da nogle mennesker gentagne gange udsættes for GBCA’er, ønsker lægerne at være forsigtige,” siger Gale. Han og Caravan opfandt Mn-PyC3A som et gadoliniumfrit kontrastmiddel for at imødegå disse forskellige sikkerhedsproblemer. De bemærker, at mangan i modsætning til gadolinium er et essentielt element, der findes naturligt i kroppen.
Derek Erstad, MD, klinisk fellow i Department of Surgery på MGH og hovedforfatter på undersøgelsen, påpeger, at “En række tilstande kræver flere opfølgende scanninger med GBCA’er, der resulterer i øget gadoliniumeksponering. For eksempel kan kvinder med høj risiko for brystkræft, overlevende med hjernekræft eller patienter med recidiverende multipel sklerose modtage hyppige GBCA-forstærkede MR-scanninger til overvågning.”
I deres undersøgelse sammenlignede MGH-holdet effektiviteten af deres nye kontrastmiddel Mn-PyC3A med to moderne GBCA’er til at opdage tumorer i musemodeller af brystkræft og metastatisk leverkræft. De konkluderede, at den tumorkontrastforbedring, som Mn-PyC3A gav, var sammenlignelig med de to GBCA’ers ydeevne. De målte også den fraktionelle udskillelse og eliminering af Mn-PyC3A i en rottemodel og sammenlignede den med den førende GBCA. I den undersøgelse blev MnPyC3A mere fuldstændigt elimineret end GBCA’erne.