Metformin bidrog till att bibehålla viktminskningen på lång sikt hos personer med risk för typ 2-diabetes, enligt en post-hoc-analys av studien Diabetes Prevention Program (DPP).

För de deltagare som förlorade 5 % av sin kroppsvikt efter ett år på studien var den genomsnittliga viktminskningen från 6 till 15 år 6 %.2 % mindre för metformingruppen jämfört med 2,8 % för placebogruppen och 3,7 % för gruppen som fick ett kost- och träningsprogram, rapporterade Kishore M. Gadde, MD, från Louisiana State Universitys Pennington Biomedical Research Center i Baton Rouge, och kollegor.

Totalt förlorade dock 62,6 % av patienterna som genomgick den intensiva livsstilsinterventionen (ILS) minst 5 % av sin kroppsvikt efter ett år jämfört med 13,4 % av placebopatienterna och 28,5 % av dem som fick metformin, skrev de i Annals of Internal Medicine.

Men även om fördelarna med metformin på blodglukos och insulinkänslighet är kända, är fördelarna med metformin på viktnedgång inte riktigt lika väl förstådda, förklarade Gaddes grupp.

”Metformin är inte känt för att väsentligt förändra energiförbrukningen”, skrev de, och tillade att vissa studier har visat på minskad aptit och minskat födointag med metformin. ”Det är välkänt att människokroppen anpassar sig till viktnedgång med kompensatoriska neuronala, hormonella och metaboliska förändringar som främjar viktuppgång. Huruvida metformin motverkar några av dessa kompensatoriska förändringar måste undersökas ytterligare.”

Vissa faktorer visade sig vara oberoende prediktorer för långsiktigt upprätthållande av viktnedgång bland patienter på metformin vid 5 år, 10 år, 15 år respektive totalt (P<0,001 för alla):

• Äldre ålder vid baslinjen: OR 1,74, OR 2,25, OR 2,37, OR 1,74
• Större viktnedgång efter 1 år (per 5 % viktminskning:) OR 2,08, OR 1,97, OR 1,14, OR 1,70
• Aktiv användning av metformin (användning jämfört med icke-användning): OR 4,83, OR 4,02, OR 2,17, OR 1,91

Ursprungliga 10-årsresultat från DPP-studien visade att de individer som randomiserats till metforminbehandling eller ILS hade signifikant minskad förekomst av öppen typ 2-diabetes jämfört med placebo.

Trots det faktum att fler patienter som ursprungligen ingick i metformingruppen bibehöll sin viktnedgång på lång sikt, bör fördelarna med ILS inte förbises, hävdade de medföljande författarna till redaktionen Leslie Katzel, MD, PhD, från Baltimore VA Medical Center Geriatric Research Education, och John Sorkin, MD, PhD, från University of Maryland School of Medicine i Baltimore.

”Det kan vara klokt att börja med en ILS eftersom detta resulterade i den största viktminskningen och hade störst effekt på att förhindra utveckling till diabetes”, rekommenderade de. ”Tills vidare bör klinisk bedömning användas för att avgöra om metformin ska läggas till om ILS inte lyckas eller om patienten senare återfår den vikt de förlorat.”

Katzel och Sorkin påpekade också vissa begränsningar i den här studien, bland annat mängden metformin crossover mellan de ursprungliga ILS- och placebogrupperna.

”Antalet deltagare i ILS- och placebogrupperna som fick metformin ökade med tiden; vid år 15 hade 37 % av deltagarna i placebogruppen behandlats med metformin”, förklarade de och noterade att endast 72 % av deltagarna i metformingruppen faktiskt var följsamma efter 10 år (definierat som att de tog ≥80 % av den tilldelade dosen), vilket minskade till cirka 49 % i 15-årsanalysen.

DPP-studien omfattade 3 234 deltagare med förhöjda glukosnivåer som antingen var överviktiga eller hade fetma. De som slumpmässigt tilldelats ILS fick 16 sessioner av ett program för beteendemodifiering under loppet av 6 till 8 månader – med målet att uppnå en viktnedgång på 7 % via förändringar i kosten och 150 minuters måttlig fysisk aktivitet per vecka – följt av förstärkning av interventionen varannan månad.

De som slumpmässigt tilldelats metformin fick 850 mg två gånger om dagen. De maskerade metformin- och placebopatienterna fick båda studieläkemedlet tills deras plasmaglukosnivåer ökade till 140 mg/dL (7,8 mmol/L), varefter de slutade med läkemedlet eller placebo och överfördes till sin primärvårdsleverantör för diabeteshantering.

Inte överraskande var det mindre sannolikt att individer i varje grupp som förlorade 5 % eller mer av sin vikt vid 1 år skulle utveckla typ 2-diabetes under den 15-åriga uppföljningsperioden jämfört med dem som förlorade mindre än 5 % av sin vikt: metformin (41 % respektive 54 %), ILS (39 % respektive 61 %), placebo (48 % respektive 57 %).