Metformin, den enda biguanid som för närvarande marknadsförs, är inte bara ett oralt hypoglykemiskt medel, utan också ett glukoregulatoriskt läkemedel. De molekylära aspekterna av dess verkningsmekanism är inte helt klarlagda, men dess grundläggande verkan bygger på att öka hepatisk känslighet för insulin och underlätta glukostransporten vid hyperglykemi och insulinresistens. Det anses för närvarande vara det bästa läkemedlet för den initiala behandlingen av patienter med typ 2-diabetes mellitus, med eller utan övervikt. Dess användning i kombination med orala antidiabetika (sulfonylureider, meglitinider, glitazoner, alfa-glukosidashämmare) och insulin förbättrar den terapeutiska profilen. Dess positiva effekt på den glykemiska kontrollen kompletteras i klinisk användning av andra effekter, förhindrar viktökning och förbättrar lipidprofilen och den kardiometabola risken. Metformin har visat sig vara effektivt i studier för att förebygga diabetes mellitus och vid andra indikationer i samband med insulinresistens.