Den 29 april 2020 godkände Food and Drug Administration niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline) för underhållsbehandling av vuxna patienter med avancerad epitelial cancer i äggstockar, äggledare eller primär peritonealcancer som har ett fullständigt eller partiellt svar på platinabaserad kemoterapi i första linjen.
Effektiviteten undersöktes i PRIMA (NCT02655016), en dubbelblind, placebokontrollerad studie där 733 patienter randomiserades till niraparib eller matchad placebo. Patienterna hade fullständigt eller partiellt svar på första linjens platinabaserad kemoterapi.
Det huvudsakliga effektutfallsmåttet, progressionsfri överlevnad (PFS), testades först i populationen med homolog rekombinationsbrist, sedan i den totala populationen och fastställdes genom blindad oberoende central granskning enligt RECIST 1.1. Tumörprover testades för homolog rekombinationsbriststatus; homolog rekombinationsbrist definierades antingen genom närvaro av en tumörmutationsgen för mottaglighet för bröstcancer (tBRCA) eller genomic instability score (GIS) ≥42. En FDA-godkänd kompanjondiagnostik krävs inte för att påbörja behandling med ZEJULA för denna indikation.
Studien visade en statistiskt signifikant förbättring av PFS för patienter som randomiserats till niraparib jämfört med placebo i den homologa rekombinationsbristande och totala populationen. Median PFS i den homolog rekombinationsbristande populationen var 21,9 månader (19,3, NE) för patienter som fick niraparib jämfört med 10,4 månader (8,1, 12,1) för de som fick placebo (HR 0,43; 95 % KI: 0,31, 0,59; p<0,0001). Median PFS i den totala populationen var 13,8 månader (11,5, 14,9) för patienter som fick niraparib jämfört med 8,2 månader (7,3, 8,5) för dem som fick placebo (HR 0,62; 95 % KI: 0,50, 0,76; p<0,0001).
De vanligaste biverkningarna hos ≥10 % av alla patienter som fick niraparib i PRIMA-studien var trombocytopeni, anemi, illamående, trötthet, neutropeni, förstoppning, smärta i rörelseapparaten, leukopeni, huvudvärk, sömnlöshet, kräkningar, dyspné, minskad aptit, yrsel, hosta, hypertoni, AST/ALT-förhöjning och akut njurskada.
Den rekommenderade niraparibdosen för första linjens underhållsbehandling av avancerad ovarialcancer är baserad på kroppsvikt eller trombocytantal. För patienter som väger mindre än 77 kg (170 lbs) ELLER har ett trombocytantal på mindre än 150 000/μL är den rekommenderade dosen 200 mg som tas oralt en gång dagligen. För patienter som väger mer än eller lika med 77 kg (170 lbs) OCH som har ett trombocytantal som är större än eller lika med 150 000/μL är den rekommenderade dosen 300 mg som tas oralt en gång dagligen. Se fullständig ordinationsinformation för ZEJULA.
Denna granskning använde Real-Time Oncology Review (RTOR), som effektiviserade inlämning av data innan hela den kliniska ansökan lämnades in, och Assessment Aid, en frivillig inlämning från den sökande för att underlätta FDA:s bedömning. Denna ansökan godkändes 2 månader före FDA:s måldatum.
Denna ansökan beviljades prioriterad granskning. En beskrivning av FDA:s påskyndade program finns i Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.
Hälsovårdspersonal bör rapportera alla allvarliga biverkningar som misstänks vara förknippade med användningen av läkemedel och utrustning till FDA:s MedWatch Reporting System eller genom att ringa 1-800-FDA-1088.
För att få hjälp med IND:s för enstaka patienter för prövning av onkologiska produkter kan hälsovårdspersonal kontakta OCE:s Project Facilitate på 240-402-0004 eller skicka e-post till [email protected].