Den 25 februari 2020 godkände Food and Drug Administration neratinib (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc.) i kombination med capecitabin för vuxna patienter med avancerad eller metastaserande HER2-positiv bröstcancer som har fått två eller fler tidigare anti-HER2-baserade behandlingar i metastaserande tillstånd.

Effektiviteten av neratinib tillsammans med capecitabin undersöktes i NALA (NCT01808573), en randomiserad, multicenter, öppen klinisk prövning på 621 patienter med metastaserad HER2-positiv bröstcancer som fått två eller fler tidigare anti-HER2-baserade regimer i den metastatiska inställningen. Patienterna randomiserades (1:1) till att få neratinib 240 mg oralt en gång dagligen dag 1-21 med capecitabin 750 mg/m2 som gavs oralt två gånger dagligen dag 1-14 för varje 21-dagarscykel (n=307) eller lapatinib 1250 mg oralt en gång dagligen dag 1-21 med capecitabin 1000 mg/m2 som gavs oralt två gånger dagligen dag 1-14 för varje 21-dagarscykel (n=314). Patienterna behandlades tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

De primära effektmåtten var progressionsfri överlevnad (PFS), bedömd av en blindad oberoende central granskning enligt RECIST v1.1, och total överlevnad (OS). Viktiga sekundära effektmått var objektiv svarsfrekvens (ORR) och svarsvaraktighet. Median PFS var 5,6 månader (95 % KI: 4,9, 6,9) för patienter som fick neratinib med capecitabin och 5,5 månader (95 % KI: 4,3, 5,6) för dem som fick lapatinib med capecitabin (hazardkvot 0,76; 95 % KI: 0,63, 0,93; p=0,0059). PFS-frekvensen vid 12 månader var 29 % (95 % KI: 23, 35) respektive 15 % (95 % KI: 10, 20).

Median OS var 21 månader (95 % KI: 17,7, 23,8) för patienter som fick neratinib med capecitabin jämfört med 18,7 månader (95 % KI: 15,5, 21,2) för dem som fick lapatinib plus capecitabin (HR 0,88; 95 % KI: 0,72, 1,07; p=0,2086). ORR var 32,8 % (95 % KI: 27,1, 38,9) respektive 26,7 % (95 % KI: 21,5, 32,4). Medianvaraktigheten för respons var 8,5 (95 % KI: 5,6, 11,2) respektive 5,6 månader (95 % KI: 4,2, 6,4).

De vanligaste biverkningarna oavsett grad (>5 %) i armen neratinib plus capecitabin var diarré, illamående, kräkningar, minskad aptit, förstoppning, trötthet/astheni, minskad vikt, yrsel, ryggsmärta, artralgi, urinvägsinfektion, infektion i de övre luftvägarna, uppspänning av buken, nedsatt njurfunktion och muskelspasmer. De mest frekvent rapporterade biverkningarna av grad 3 eller 4 var diarré, illamående, kräkningar, trötthet och minskad aptit.

Den rekommenderade neratinibdosen för avancerad eller metastaserad bröstcancer är 240 mg (6 tabletter) som ges oralt en gång dagligen med föda dag 1-21 i en 21-dagarscykel plus kapecitabin (750 mg/m2 som ges oralt två gånger dagligen) dag 1-14 i en 21-dagarscykel till dess att sjukdomen progredierar eller oacceptabla toxiciteter uppkommer.

Se fullständig ordningsinformation för NERLYNX.

Denna granskning använde sig av Assessment Aid, en frivillig inlämning från sökanden för att underlätta FDA:s bedömning. Denna ansökan godkändes 2 månader före FDA:s måldatum.

Neratinib beviljades Fast Track-beteckning. En beskrivning av FDA:s påskyndade program finns i Guidance for Industry (vägledning för industrin): Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.

Hälsovårdspersonal bör rapportera alla allvarliga biverkningar som misstänks vara förknippade med användningen av alla läkemedel och produkter till FDA:s MedWatch Reporting System eller genom att ringa 1-800-FDA-1088.

För att få hjälp med INDs för enstaka patienter för onkologiska prövningsprodukter kan hälso- och sjukvårdspersonal kontakta OCE:s Project Facilitate på 240-402-0004 eller skicka ett e-postmeddelande till [email protected].

Följ Oncology Center of Excellence på Twitter @FDAOncology.