Mylotarg fick ursprungligen ett påskyndat godkännande i maj 2000 som fristående behandling för äldre patienter med CD33-positiv AML som hade fått ett återfall. Mylotarg drogs frivilligt tillbaka från marknaden efter att efterföljande bekräftande prövningar inte lyckades verifiera den kliniska nyttan och visade på säkerhetsproblem, inklusive ett stort antal tidiga dödsfall. Dagens godkännande omfattar en lägre rekommenderad dos, en annan tidtabell i kombination med kemoterapi eller ensam och en ny patientpopulation.
”Vi godkänner Mylotarg efter en noggrann genomgång av den nya doseringen, som har visat att fördelarna med denna behandling överväger riskerna”, säger Richard Pazdur, läkare, direktör för FDA:s onkologicentrum och tillförordnad direktör för kontoret för hematologi- och onkologiprodukter i FDA:s centrum för läkemedelsutvärdering och forskning. ”Mylotargs historia understryker vikten av att undersöka alternativ dosering, schemaläggning och administrering av behandlingar för cancerpatienter, särskilt hos dem som kan vara mest sårbara för behandlingens biverkningar.”
AML är en snabbt framskridande cancer som bildas i benmärgen och resulterar i ett ökat antal vita blodkroppar i blodet. National Cancer Institute of the National Institutes of Health uppskattar att cirka 21 380 personer kommer att diagnostiseras med AML i år och att 10 590 patienter med AML kommer att dö av sjukdomen.
Mylotarg är en målinriktad terapi som består av en antikropp kopplad till ett antitumörmedel som är giftigt för celler. Det tros fungera genom att anti-tumörmedlet förs till de AML-celler som uttrycker CD33-antigenet, vilket blockerar tillväxten av cancerceller och orsakar celldöd.
Säkerheten och effekten av Mylotarg i kombination med kemoterapi för vuxna studerades i en studie med 271 patienter med nydiagnostiserad CD33-positiv AML som randomiserades till att få Mylotarg i kombination med daunorubicin och cytarabin eller till att få daunorubicin och cytarabin utan Mylotarg. I studien mättes ”händelselös överlevnad”, eller hur länge patienterna gick utan vissa komplikationer, inklusive misslyckande att svara på behandling, sjukdomsåterfall eller död, från det datum då de påbörjade studien. Patienter som fick Mylotarg i kombination med kemoterapi gick längre utan komplikationer än de som fick enbart kemoterapi (median, händelselös överlevnad 17,3 månader jämfört med 9,5 månader).
Säkerheten och effekten av Mylotarg som fristående behandling undersöktes i två separata prövningar. Den första studien omfattade 237 patienter med nydiagnostiserad AML som inte kunde tolerera eller valde att inte få intensiv kemoterapi. Patienterna randomiserades till behandling med Mylotarg eller bästa stödjande vård. I studien mättes ”total överlevnad”, eller hur länge patienterna överlevde från det datum då de påbörjade studien. Patienter som fick Mylotarg överlevde längre än de som endast fick bästa stödjande vård (median total överlevnad 4,9 månader jämfört med 3,6 månader). Den andra studien var en enarmad studie som omfattade 57 patienter med CD33-positiv AML som hade fått ett återfall i sjukdomen. Patienterna fick en enda behandling med Mylotarg. I studien mättes hur många patienter som uppnådde en fullständig remission. Efter behandling med Mylotarg uppnådde 26 procent av patienterna en fullständig remission som varade i median 11,6 månader.
Andelen vanliga biverkningar av Mylotarg är feber (pyrexi), illamående, infektion, kräkningar, blödning, låga nivåer av blodplättar i blodet (trombocytopeni), svullnad och sår i munnen (stomatit), förstoppning, utslag, huvudvärk, förhöjda leverfunktionstester och låga nivåer av vissa vita blodkroppar (neutropeni). Svåra biverkningar av Mylotarg inkluderar låga blodvärden, infektioner, leverskador, blockering av venerna i levern (hepatisk veno-occlusiv sjukdom), infusionsrelaterade reaktioner och allvarlig blödning (hemorragi). Kvinnor som är gravida eller ammar bör inte ta Mylotarg, eftersom det kan skada ett foster under utveckling eller ett nyfött barn. Patienter med överkänslighet mot Mylotarg eller någon komponent i dess formulering ska inte använda Mylotarg.
Den föreskrivande informationen för Mylotarg innehåller en boxad varning om att allvarlig eller dödlig leverskada (hepatotoxicitet), inklusive blockering av vener i levern (venoocclusiv sjukdom eller sinusoidalt obstruktionssyndrom), inträffade hos vissa patienter som tog Mylotarg.
Mylotarg fick Orphan Drug designation, vilket ger incitament för att hjälpa och uppmuntra utvecklingen av läkemedel för sällsynta sjukdomar.
Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA beviljade godkännandet av Mylotarg till Pfizer Inc.
Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA, ett organ inom det amerikanska ministeriet för hälsa och mänskliga tjänster, skyddar folkhälsan genom att garantera säkerhet, effektivitet och trygghet för human- och veterinärmedicinska läkemedel, vacciner och andra biologiska produkter för humant bruk, samt medicintekniska produkter. Myndigheten ansvarar också för säkerheten i vårt lands livsmedelsförsörjning, kosmetika, kosttillskott, produkter som avger elektronisk strålning och för reglering av tobaksprodukter.