Den 28 april 2017 godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten midostaurin (RYDAPT, Novartis Pharmaceuticals Corp.) för behandling av vuxna patienter med nydiagnostiserad akut myeloisk leukemi (AML) som är FLT3-mutationspositiva (FLT3+), enligt ett FDA-godkänt test, i kombination med standardinduktion med cytarabin och daunorubicin och cytarabinkonsolidering.
FDA godkände också en kompletterande diagnostik, LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay (Invivoscribe Technologies Inc.), för användning tillsammans med midostaurin för att testa patienter med AML med avseende på FLT3-mutation.
Godkännandet baserades på en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad prövning på 717 patienter med tidigare obehandlad FLT3+ AML. I denna prövning randomiserades patienterna till antingen placebo eller midostaurin 50 mg oralt två gånger dagligen dag 8-21 i varje cykel av induktions- och konsolideringskemoterapi följt av kontinuerlig daglig midostaurin i upp till 12 cykler. Studien visade en statistiskt signifikant förbättring av den totala överlevnaden (OS) för patienter som fick midostaurin jämfört med patienterna i den placeboinnehållande armen (HR 0,77, p=0,016).
För vanliga biverkningar, som förekom hos minst 20 % av patienterna, inkluderade febril neutropeni, illamående, slemhinneinflammation, kräkningar, huvudvärk, petekier, smärta i rörelseapparaten, epistaxis, apparatrelaterad infektion, hyperglykemi och infektion i de övre luftvägarna. Den vanligaste allvarliga biverkningen var febril neutropeni, som förekom hos 16 % av patienterna i båda armarna.
FDA godkände också midostaurin för behandling av vuxna med aggressiv systemisk mastocytos (SM), SM med associerad hematologisk neoplasm eller mastcellleukemi. Godkännandet baserades på svarsfrekvens och duration i en enarmad, öppen studie med midostaurin 100 mg oralt två gånger dagligen. Med 6 cykler av midostaurin var andelen bekräftad fullständig remission (CR) plus ofullständig remission (ICR) enligt modifierade Valent-kriterier 38 % för ASM och 16 % för SM-AHN. En patient (5 %) med mastcellleukemi uppnådde en CR. De vanligaste biverkningarna var illamående, kräkningar, diarré, ödem, smärta i rörelseapparaten, buksmärta, trötthet, infektion i de övre luftvägarna, feber, huvudvärk och dyspné.
Den rekommenderade dosen av midostaurin vid AML är 50 mg två gånger dagligen i samband med föda på dagarna 8 till 21 i varje cykel av induktions- och konsolideringskemoterapi, följt av 50 mg i samband med föda som singelmedel i upp till 12 månader. Den rekommenderade dosen för behandling av vuxna med aggressiv systemisk mastocytos (SM), SM med associerad hematologisk neoplasm eller mastcellsleukemi är 100 mg två gånger dagligen med mat.
Den fullständiga ordinationsinformationen finns tillgänglig på: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf
FDA beviljade denna ansökan Breaktrough Therapy Designation (för AML), Fast Track Designation (för SM) och prioriterad granskning. En beskrivning av FDA:s påskyndade program finns i Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, tillgänglig på: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.
Hälsovårdspersonal bör rapportera alla allvarliga biverkningar som misstänks ha samband med användningen av läkemedel och utrustning till FDA:s MedWatch Reporting System genom att fylla i ett formulär online på http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, genom att faxa (1-800-FDA-0178) eller posta det frankerade formuläret som tillhandahålls online, eller genom att ringa (1-800-FDA-1088).