Kära herr,

Late-onset Pompe disease (LOPD) är en autosomalt recessiv lysosomal lagringssjukdom på grund av glukosidas alfa-syra (GAA)-brist som leder till intracytoplasmatisk glykogenackumulering . Prevalensen av LOPD varierar mellan 1:40 000 och 1:146 000 .

Hydromyeli är en utvidgning av den centrala ryggradskanalen som kommunicerar med det intrakraniella cerebrospinalvätskekompartmentet . Det kan leda till neurologiska brister, inklusive i vissa fall muskelsvaghet och muskelatrofi. Hydromyeli anses vara ett sällsynt tillstånd , men dess exakta förekomst verkar okänd.

Syringomyelia uppstår främst utanför den centrala kanalen och sekundärt till Chiari-malformation, tumör, trauma eller blödning . Förekomsten uppskattas till cirka 8,4 nya fall/år/100 000 personer .

I vissa fall betraktas hydromyeli som ett ”pre-syringomyeliskt” stadium eller en predisposition för syringomyeli .

Vi rapporterar för första gången 2 fall av samband mellan hydromyelisk kavitet (som hittades av en slump) och LOPD. Vi presenterar klinisk historia och bildbehandling. Vi diskuterar möjliga patofysiologiska förklaringar och kliniska implikationer.

Patienter och metoder

I en tidigare studie om LOPD upptäckte vi 2 patienter (n = 39) (P20 och P34) med hydromyeli. Vi bedömde dem noggrant kliniskt och gjorde en litteraturgenomgång.

En sammanfattning av de kliniska uppgifterna och kompletterande tester visas i tabell 1.

Patient 1

En 56-årig manlig patient undersöktes på grund av progressiv lemssvaghet under de föregående tre åren. Tidigare medicinsk och familjehistoria var obeaktade. Neurologisk undersökning visade en proximal ganska symmetrisk svaghet , utan sensoriska störningar eller pyramidala tecken. Eftersom inga etiologier hittades som kunde förklara den progressiva tetraparesen, utfördes en magnetkameraundersökning (MRT) av ryggraden för att utesluta en ryggmärgssjukdom, och den visade en Th6-Th8 hydromyeli (fig. 1). Senare visade en hög kreatinkinasnivå (CK) (tredubbelt övre normalvärde) och patologisk elektromyografi (EMG) på muskelsjukdom. Muskelbiopsi visade en förstärkt sur fosfatasfärgning som tyder på lysosomal aktivering som ses vid Pompes sjukdom. Låga nivåer av alfa-syraglukosidasaktivitet uppmättes i leukocyter såväl som i muskeln (26,80 och 6,05 %).

Patienten bar på två patogena mutationer på GAA-genen (c.-32-13T>G och c.2481 + 102_2646 + 31del).

Patient 2

En 51-årig manlig patient hade utvecklat en progressiv muskelsvaghet och dyspné under de föregående fem åren. Tidigare medicinsk och familjehistoria var obeaktad förutom en skallskada 13 år tidigare utan några efterverkningar. Neurologisk undersökning avslöjade proximal symmetrisk svaghet (MRC-poäng 3-4/5), utan sensoriska störningar eller pyramidala tecken. Fyra år senare fick han subakut respiratorisk insufficiens. Patienten genomgick MRT av ryggraden för att utesluta ryggmärgssjukdom som visade två centromedullära dilatationer (cervikalt C5-C7 och thorakalt Th5-Th6).

CK-nivån var förhöjd till tre gånger det övre normalvärdet och EMG visade ett myogent mönster. Muskelbiopsi visade också en betydande ökning av sur fosfatasfärgningen. Låga nivåer av alfa-syraglukosidasaktivitet hittades i leukocyter såväl som i muskeln (28,12 och 3,29 %). Patienten bar på två patogena mutationer i GAA-genen (c.-32-13T>G och c.525delT).

Ingen av patienterna hade underliggande orsaker till hydro(syringo)myelia såsom neoplasm, infektion eller ryggradstrauma.

Diskussion

Och utan prospektiva undersökningar hittade vi i vår lilla LOPD-kohort (n = 39) 2 patienter med hydromyelia. Den exakta frekvensen av hydromyeli i den allmänna befolkningen verkar inte vara exakt känd, men dess förekomst hos 2 patienter i vår lilla population kunde inte bara bero på slumpen.

Ryggmärgs MRT:er utfördes på grund av tetraparesen och ingen av dessa 2 patienter hade någon tidigare beskriven orsak till hydro(syringo)myelia. På grund av avsaknaden av underliggande patologi, avsaknaden av specifika symtom (särskilt sensoriska) och MRT-fynden övervägde vi diagnosen hydromyelia (i stället för syringomyelia).

Patient 2 hade fått en skallskada 13 år före ryggradens MRT. Ryggradstrauma beskrivs som en möjlig orsak till syringomyeli , medan en huvudskada såvitt vi vet inte är det.

Den minimala prevalensen på 5 % av hydromyeli i vårt urval tyder på en överrepresentation av detta sällsynta tillstånd hos LOPD-patienter jämfört med den allmänna befolkningen (sällsynt sjukdom definieras som en prevalens som är lägre än 0,05 %).

Glykogenlagringssjukdom typ II är en multisystemisk sjukdom: murinmodeller och studier på människor har visat att vid Pompes sjukdom når glykogenackumulationen nästan alla vävnader, inklusive det centrala nervsystemet.

Sambandet mellan dessa två sällsynta entiteter kan inte helt och hållet bero på slumpen. Arachnopati är en väl beskriven orsak till hydro(syringo)myelia som kan vara relaterad till störningar i cerebrospinalvätskans hydrodynamik och/eller relaterad till vaskulära obstruktioner . Eftersom patologiska studier visade att det vid Pompes sjukdom förekommer intravaskulär (artärer och vener) glykogenansamling, kan lokal cirkulationssvikt i ryggmärgen på grund av glykogenansamling i blodkärlens väggar vara en potentiell patofysiologisk mekanism som leder till utveckling av syrinx. Detta fenomen skulle kunna förklara en defekt i vätsketransporten längs de perivaskulära utrymmena som har varit inblandade i den patofysiologiska utvecklingen av syrinx . Dessutom har man tidigare beskrivit att bristande blodcirkulation är inblandad i bildandet av hydromyelia .

Flera Pompe-fokuserade patologiska studier visade spinal neurala och icke-neurala cellförlust . Eftersom Whener et al. föreslår hypotesen att förlust av ryggmärgsvävnad sekundärt till nekros skulle kunna leda till hydromyeli, tror vi att förlusten av ryggmärgsceller som observerats vid Pompes sjukdom också skulle kunna vara involverad i patofysiologin för hydromyeli hos våra patienter . Vi kan inte utesluta hypotesen att en kombination av dessa mekanismer och kanske andra hypoteser kan vara inblandade när vi försöker förklara detta samband (t.ex. ett minskat thorako-abdominalt tryck relaterat till muskelsvagheten som skulle kunna störa den kranospinala tryckbalansen med ett ökat tryck i den cerebrospinala vätskan i ryggmärgen, vilket man ser under den omedelbara perioden efter hostan).

I framtiden, om dessa mekanismers roll bekräftas på djurmodeller eller hos människor, skulle det kunna bidra till förståelsen av den fortfarande kontroversiella process som leder till hydro(syringo)myelisk kavitetsbildning.

Om framtida forskning bekräftar detta samband skulle identifieringen av det kunna få kliniska konsekvenser.

Medvetenhet om förekomsten av en hydro(syringo)myelisk kavitet hos LOPD-patienter kan vara viktig eftersom dess symtom, såsom muskuloskeletala smärtor, kramper, muskelsvaghet och muskelatrofi, respiratorisk insufficiens (ibland akut) eller kyfoskoliose, kan överlappa de symtom som beror på muskelsjukdomens progression (eller misslyckande av enzymersättningsbehandling). Man måste skilja mellan de två tillstånden för att kunna ge lämplig vård.

Prospectiv systematisk MRT-bedömning av ryggraden för hydro(syringo)myelia vid LOPD skulle kunna vara ett intressant ämne för framtida forskning.

Offentliggörande

Inget.

Author Contacts

Artikel/Publikationsuppgifter

Copyright / Läkemedelsdosering / Ansvarsfriskrivning

Copyright: Alla rättigheter förbehållna. Ingen del av denna publikation får översättas till andra språk, reproduceras eller användas i någon form eller på något sätt, elektroniskt eller mekaniskt, inklusive fotokopiering, inspelning, mikrokopiering eller med hjälp av något system för lagring och återvinning av information, utan skriftligt tillstånd från utgivaren.
Dosering av läkemedel: Författarna och förlaget har gjort sitt yttersta för att se till att läkemedelsval och dosering som anges i denna text överensstämmer med aktuella rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga bestämmelser och det ständiga flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren dock att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och dosering och för tillagda varningar och försiktighetsåtgärder. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel.
Disclaimer: Uttalandena, åsikterna och uppgifterna i denna publikation är enbart de enskilda författarnas och bidragsgivarnas och inte utgivarnas och redaktörernas. Förekomsten av annonser eller/och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, ett stöd eller ett godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören/redaktörerna frånsäger sig allt ansvar för eventuella skador på personer eller egendom till följd av idéer, metoder, instruktioner eller produkter som det hänvisas till i innehållet eller annonser.