Sekundär binjurebarksinsufficiens (SAI) är en klinisk störning som beror på skador på hypotalamus eller hypofysen eller på långvarig administrering av glukokortikoider i suprafysiologiska doser. Eftersom glukokortikoider används i stor utsträckning för en rad olika sjukdomar är prevalensen av SAI vida större än prevalensen av primär binjurebarksinsufficiens. Även om presentationen av binjurebarksinsufficiens kan vara smygande och svår att känna igen, kan en lämplig binjurebarkshormonersättning leda till en normal livskvalitet och livslängd kan uppnås. Spektrumet av binjurebarksinsufficiens sträcker sig från uppenbara binjurebarkkriser till subtila dysfunktioner hos asymtomatiska patienter som kan riskera att utveckla akut binjurebarksinsufficiens eftersom deras hypotalamus-hypofys-binjurebarksaxel (HPA-axel) inte kan reagera på lämpligt sätt på stress. Det är därför obligatoriskt att identifiera patienter med subtila avvikelser i HPA för att undvika denna livshotande händelse under stressiga förhållanden. De optimala testerna och den optimala testsekvensen för binjurebarksinsufficiens är fortfarande föremål för diskussion. Insulintoleranstest (ITT) skulle kunna vara den gyllene standarden, eftersom det testar hela HPA-axeln, men det finns vissa patienter som klarar ITT-testet och inte klarar ACTH-testet. Olika alternativ till ITT, inklusive standardtestet för cosyntropinstimulering (SST) och lågdos SST, har föreslagits eftersom binjuren vid SAI förlorar förmågan att snabbt reagera på ACTH-stimulering. Standard ACTH-dosen, men inte 1 mikrog-dosen, ökar blodflödet i binjurarna, vilket kan bidra till att ge ett tidigt kortisolsvar av större omfattning. Dessutom kan förlusten av det tidiga kortisolsvaret på ACTH-stimulering vara en specifik egenskap hos binjurebarksinsufficiens och därmed en känslig och tidig markör för sviktande binjurebarksfunktion. Medan resultaten av SST ofta är positiva hos patienter med långvarig och allvarlig sjukdom, tenderar dessa tester, där man använder antingen 250 mikrog eller 1 mikrog ACTH, att ge normala resultat hos patienter med lindrig eller nyligen uppkommen SAI; ett negativt resultat av cosyntropintestet utesluter alltså inte möjligheten av SAI. Ytterligare studier med en systematisk jämförelse av de olika testerna i stora serier av patienter som genomgått en långvarig uppföljning behövs för att lösa kontroversen om den optimala diagnostiska strategin för SAI.